阮志平1,郑华2,孙志华3
RUAN Zhiping, ZHENG Hua, SUN Zhihua
摘要: 目的 探讨吗啡(Mor)联合顺铂(DDP)对人卵巢癌Skov3细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响。方法 采用MTT法观察不同浓度Mor(10、20、50、100、200 μmol/L)和DDP(1、2、5、10、20 mg/L)作用于Skov3细胞24、48、72、96 h后的增殖抑制率,筛选适合的浓度进行后续功能学研究。取对数生长期Skov3细胞分为4组:Mor(200 μmol/L)组、DDP(20 mg/L)组、Mor+DDP(200 μmol/L Mor+20 mg/L DDP)组和未加药对照组,分别采用流式细胞仪和实时定量PCR检测各组处理48 h的细胞凋亡率及凋亡相关基因(Bax、Bcl-2和caspase-3)的mRNA水平,采用Transwell试验和Western blotting检测各组处理48 h后穿膜细胞数和侵袭相关蛋白(MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2)水平。结果 随Mor(10~200 μmol/L)和DDP(1~20 mg/L)浓度增加,Skov3细胞的增殖能力受抑制,且抑制效应呈浓度和时间依赖方式;Mor+DDP组处理24、48、72、96 h后的增殖抑制率高于Mor组、DDP组和对照组(P<0.05)。与对照组相比,Mor、DDP和Mor+DDP组的细胞凋亡率、caspase-3活化率、Bax mRNA、caspase-3 mRNA、TIMP-1和TIMP-2水平均升高,Bcl-2 mRNA、穿膜细胞数、MMP-2和MMP-9水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);Mor+DDP组的上述指标水平均优于Mor组和DDP组(P<0.05)。结论 Mor和DDP对Skov3细胞均有细胞毒性,能抑制增殖及侵袭转移并诱导凋亡,且Mor联合DDP应用的抑制作用增强。
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