刘志祥1,姚忠红2,李瑞明1,王晓勋1
摘要: 目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法 用不同浓度NS-398作用MCF-7细胞后,采用四甲基唑蓝法(MTT)检测NS-398对MCF-7细胞增殖的抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞周期、细胞凋亡以及COX-2、Bcl-2和Bax蛋白的表达;用放射免疫分析(RIA)检测培养液上清中前列腺素E2(PGE2)含量。结果 NS-398可显著抑制MCF-7细胞的生长,并随药物的浓度升高、时间延长其抑制作用增强。
NS-398使MCF-7G0/G1期细胞显著增多(P<0.01),S期及G2/M期细胞显著减少(P<0.01),并引起显著的细胞凋亡。NS-398使MCF-7细胞COX-2和Bcl-2表达显著降低(P<0.01),而Bax表达显著增高(P<0.01),并使MCF-7细胞产生的PGE2显著降低(P<0.01)。结论 NS-398可抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖并可诱导其凋亡,其作用机制可能通过抑制COX-2活性,使PGE2产量降低,从而下调Bcl-2表达及激活Bax表达。
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