临床肿瘤学杂志

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透明质酸酶增强5-FU对结肠癌抗癌作用的动物实验研究

李建军,黄海辉,潘 凤,边志衡,胡绍毅,梁后杰   

  1. 1 第三军医大学西南医院肿瘤科
  • 收稿日期:2008-09-08 修回日期:2008-12-11 出版日期:2009-02-25 发布日期:2009-02-25
  • 通讯作者: 李建军

  • Received:2008-09-08 Revised:2008-12-11 Online:2009-02-25 Published:2009-02-25

摘要: 目的:观察透明质酸酶(Hyaluronidase,Hyase)在氟尿嘧啶(5-FU)对裸小鼠结肠癌移植瘤生长影响中的作用,并探讨其作用的可能机制。方法:18只雄性裸小鼠左侧腹壁皮下移植三维培养人结肠癌HT-29细胞,随机分为6组,每组3只:Ⅰ组(对照组)、Ⅱ组[Hyase200U/(kg·d)]、Ⅲ组[5-FU30mg/(kg·d)]、Ⅳ组[Hyase50U/(kg·d)+5-FU30mg/(kg·d)]、Ⅴ组[Hyase100U/(kg·d)+5-FU30mg/(kg·d)]和Ⅵ组[Hyase200U/(kg·d)+5-FU30mg/(kg·d)],Hyase于肿瘤细胞移植处第1、5天皮下注射,5-FU于第1~5天右侧腹腔注射。每周以游标卡尺测定瘤体最长径和最短径,计算肿瘤体积和抑瘤率,第6周杀鼠称瘤重,取瘤组织行HE染色,Westernblotting法检测瘤组织中E-钙黏素(E-cadherin)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和NF-κBp65蛋白的表达并对蛋白条带的光密度(OD)进行半定量分析。结果:裸小鼠均成功移植皮下肿瘤,与对照组(Ⅰ组)比较,单纯Hyase治疗组(Ⅱ组)肿瘤体积减小不明显(P>0.05),单纯5-FU治疗组(Ⅲ组)自第3周开始肿瘤体积明显减小(P<0.05),而不同剂量Hyase联合5-FU治疗组(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组)瘤体积减小更明显(P<0.05);与单纯5-FU治疗组(Ⅲ组)比较,第3周开始联合治疗组(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组)瘤体积明显减小(P<0.05);第6周Ⅱ ~Ⅵ组抑瘤率分别为6.8%、17.5%、34.1%、46.3%和56.6%;Ⅲ ~Ⅵ组瘤重均低于Ⅰ组(P<0.05或P<0.01);Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组瘤组织内E-cadherin和ICAM-1蛋白条带OD值均较Ⅰ组有不同程度减低,而NF-κBp65蛋白条带OD值在各组间无明显变化(P>0.05)。结论:透明质酸酶可能通过抗细胞黏附在结肠癌化疗中具有增敏作用。

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