摘要： 目的　研究ＢＩＲＣ５靶向基因治疗联合索拉非尼分子靶向治疗肝癌的协同效应以及对肝癌细胞凋亡的诱导作用。方法　构建ＢＩＲＣ５特异性小发卡ＲＮＡ的腺病毒ＡｄＥＧＦＰｓｈＢＩＲＣ５，用免疫细胞化学染色法检测其对ＢＩＲＣ５的沉默作用。建立肝癌移植瘤模型验证ＡｄＥＧＦＰ-ｓｈＢＩＲＣ５联合索拉非尼治疗的疗效，采用免疫组化染色法鉴定ＡｄＥＧＦＰ-ｓｈＢＩＲＣ５对癌细胞ＢＩＲＣ５基因表达的抑制作用；ＴＵＮＥＬ法标记ＡｄＥＧＦＰ-ｓｈＢＩＲＣ５联合索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡。结果　腺病毒介导的
ＢＩＲＣ５-ｓｈＲＮＡ表达能有效沉默肝癌细胞ＢＩＲＣ５表达，ＡｄＥＧＦＰ-ｓｈＣｔｒｌ对照组的ＢＩＲＣ５阳性表达率为（７８.８±１２.６）％，ＡｄＥＧＦＰ-ｓｈＢＩＲＣ５实验组为（２０.６±８.２）％，两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。Ｈｅｐ３Ｂ裸鼠移植瘤治疗后５周，与空白对照组相比，ＡｄＥＧＦＰｓｈＢＩＲＣ５联合索拉非尼组、单用ＡｄＥＧＦＰｓｈＢＩＲＣ５组、单用索拉非尼组的抑瘤率分别为６１.７８％（Ｐ＝０.００３２）、４２.３６％（Ｐ＝０.００５９）和２９.２０％（Ｐ＝０.０１６９）；与此对应，ＡｄＥＧＦＰ-ｓｈＢＩＲＣ５联合索拉非尼组与单用索拉非尼组相比，肝癌细胞ＢＩＲＣ５表达被抑制（Ｐ＝０.０３６４），细胞凋亡比例明显升高（Ｐ＝０.０２９６）。结论　针对ＢＩＲＣ５的基因治疗能提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，显著诱导癌细胞凋亡。