临床肿瘤学杂志

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腹腔内连续或间断应用重组人血管内皮抑素治疗H22腹水瘤的实验研究

郑艳花1,王 琳,姜子瑜1,秦叔逵2   

  1. 1 南京中医药大学第一临床医学院 2解放军八一医院全军肿瘤中心内科
  • 收稿日期:2011-12-19 修回日期:2012-01-03 出版日期:2012-03-31 发布日期:2012-03-31
  • 通讯作者: 王 琳

  • Received:2011-12-19 Revised:2012-01-03 Online:2012-03-31 Published:2012-03-31

摘要: 目的 观察重组人血管内皮抑素(恩度)腹腔内连续或间断给药治疗小鼠H22腹水瘤的有效性和安全性,并探索其作用机制。方法 利用小鼠H22肝癌细胞系建立腹水瘤动物模型。将102只造模后的ICR小鼠随机分为3组:恩度连续用药组(4mg/kg,12h腹腔注射1次,连续给药8天)、恩度间断用药组(16mg/kg,24h腹腔注射1次,给药4天,休息4天)和对照组(生理盐水,24h腹腔注射1次,连续给药8天),每组34只。记录各组小鼠生存期、腹水体积、体重、腹膜渗透性、腹水中肿瘤细胞数和红细胞数;采用ELISA法检测各组腹水中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的浓度;检测各组血常规和肝肾功能。结果 恩度连续用药组小鼠的平均生存期最长,为(13.60±2.23)d;腹水体积为(8.25±1.45)ml,腹膜渗透性为1.04±0.37,腹水中红细胞数为(0.28±0.06)×108/ml,3项指标均低于恩度间断用药组和对照组(P<0.05);腹水中肿瘤细胞数为(13.7±36)×107/ml,低于对照组(P<0.05)。恩度连续用药组的VEGF浓度为(23.64±3.96)pg/ml,MMP-2为(8.94±1.16)ng/ml,显著低于恩度间断用药组和对照组(P<0.05)。恩度连续用药组和恩度间断用药组小鼠的血常规和肝肾功能均未发现明显异常。结论 恩度腹腔内应用治疗小鼠H22腹水瘤疗效确切,连续用药的疗效优于间断用药,安全性较好,其机制可能与其抑制VEGF和MMP-2的表达有关。

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