张改琴1,秦叔逵2,殷晓进3,陈亚利3,魏红梅2,梅魁敏1,李苏宜4
摘要: 目的 探讨大鼠腹腔内植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)的不良反应及其机制。方法 选取56只健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水组、赋型剂对照组(L-聚乳酸)、中人氟安组(20mg)和普通氟尿嘧啶(5-FU)注射液组(20mg),每组14只。适应性饲养1周后开始实验。给药前、后检测各组大鼠体重、血常规及肝肾功能指标;给药第21天处死大鼠,观察腹腔脏器的粘连情况,HE染色光镜观察腹腔脏器、粘连组织的病理学改变。结果 与生理盐水组大鼠的体重增长比较,中人氟安组无明显差异,而5-FU注射液组大鼠的体重增长缓慢(P<0.05)。给药第7天,中人氟安组大鼠外周血白细胞、中性粒
细胞、红细胞和血小板浓度分别为(11.46±0.71)×109/L、(1.75±0.14)×109/L、(6.47±0.28)×1012/L和(670.00±74.79)×109/L,与给药前水平相近;而普通5-FU注射液组大鼠外周血白细胞、中性粒细胞浓度分别为(8.73±0.54)×109/L和(0.52±0.12)×109/L,均低于给药前水平(P<0.05)。与给药前比较,给药第14天各组大鼠外周血的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐和尿素氮均无明显变化。中人氟安组大鼠的腹腔脏器粘连率为57.14%,明显高于普通5-FU注射液组的21.43%(P<0.05);其腹腔脏器间粘连程度亦较普通5-FU注射液组严重(P=0.045)。HE染色光镜下观察中人氟安组大鼠
的小肠、结肠和胃组织未见异常,而脾肝包膜、脾胃浆膜和胃肝包膜粘连紧密。结论 中人氟安大鼠腹腔内植入给药的毒性低,较为安全,但易引起大鼠腹腔脏器粘连,其粘连发生机制可能与药物颗粒植入方式及药物载体L-聚乳酸相关。
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