摘要： 目的 检测不同miR-21表达水平的人肺癌细胞对培美曲塞的药物敏感性，并探讨可能作用机制。方法 采用Annexin V-EGFP荧光染色法定性检测及流式细胞术定量检测培美曲塞对不同miR-21表达水平的A549人肺癌细胞凋亡诱导作用，级联酶底物显色法检测caspase-3的活化状态，蛋白免疫杂交法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、 Bax的表达水平变化。结果 20μmol／L培美曲塞作用24h可以诱导高表达miR-21的A549人肺癌细胞（A549-21H0）和低表达miR-21的A549细胞（A549-21L0）的凋亡，且A549-21L0处于细胞凋亡晚期，而A549-21H0处于细胞凋亡早期。5μmol／L培美曲塞作用24h可以诱导65.3％的A549-21L0 细胞早期凋亡，仅诱导2.8％的A549-21H0细胞早期凋亡。5μmol／L培美曲塞作用6h即可引起A549-21L0细胞中caspase-3活化，与作用前相比活化效应超过2倍（P＜0.01）；在9h时活化效应最强，活化效应超过7倍（P＜0.01）；18h后活化效应超过6倍（P＜0.01）；至24h时活化效应仍在5倍以上（P＜0.01）。同样条件下，5μmol／L培美曲塞作用18h才引起A549-21H0细胞中caspase-3活化，与作用前相比活化效应接近3倍（P＜0.01），至24h活化效应在4倍以上（P＜0.01）。5μmol／L培美曲塞作用于A549-21L0细胞9h即可引起Bax表达水平显著性升高和Bcl-2表达水平明显下降。结论 A549-21L0人肺癌细胞对培美曲塞诱导的细胞凋亡具有更高的敏感性。培美曲塞可引起A549-21L0细胞中caspase-3活化，并可通过调控Bax和Bcl-2表达水平诱导凋亡，这种效应具有一定的时间-效应关系。