临床肿瘤学杂志

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抗体偶联药物维迪西妥单抗对HER-2不同表达水平胃癌细胞抑制效应的体外研究

金洋冰, 蔡劬, 计骏, 施敏, 张俊

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 1-7.

摘要 ( 0 )

PDF（pc）(2280KB) ( 376 )

目的评估抗体偶联药物维迪西妥单抗（RC48）对不同HER-2蛋白表达水平胃癌细胞的体外抑制效应。方法使用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting技术结合细胞免疫荧光共聚焦显微镜，检测胃癌细胞系（NCI-N87、MKN45、MKN7、HGC27、MGC803）HER-2表达情况及细胞定位。随后对上述不同HER-2表达程度的细胞系分别经不同浓度RC48处理，CCK-8技术检测杀伤效应并计算半数抑制浓度（IC50），采用qRT-PCR和Western blotting技术检测胃癌细胞经RC48处理后，不同胃癌细胞株的HER-2 mRNA及蛋白质表达情况。结果所检测的胃癌细胞系中，NCI-N87细胞的HER-2表达量最高，其余细胞系均呈HER-2低表达，荧光共聚焦显示HER-2蛋白主要为细胞膜定位。RC48在体外可明显抑制HER-2强阳性胃癌细胞（NCI-N87）增殖，48 h及72 h的IC₅₀分别为0.32 μg/ml及2.359e^-010μg/ml，该效应呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性；而在HER-2低表达胃癌细胞（MKN45、MKN7、HGC27、MGC803）中，RC48同样显示了一定的体外抑制肿瘤细胞增殖的效应，48 h的IC₅₀分别为331.90、24.20、35.32及9.449 μg/ml。不论基线时的HER-2蛋白表达高低，经RC48处理后胃癌细胞的HER-2蛋白表达量均呈明显下降。结论 RC48对体外培养的HER-2不同表达胃癌细胞均显示了抑制增殖的效应，呈时间依赖性和剂量依赖性。RC48作用后可抑制胃癌细胞表面的HER-2蛋白表达，且该效应并不完全依赖于胃癌细胞基线HER-2蛋白表达量的高低。

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CST1调节Notch信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

刘瑜, 杨华清, 赵彬, 杜丽

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 8-15.

摘要 ( 0 )

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CST1）调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法通过GEPIA分析癌症基因图谱（TCGA）数据库中NSCLC组织的CST1水平。采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测NSCLC细胞的CST1水平。向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-CST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响，后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂（VPA-d4）处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响，单独给予Notch通路抑制剂（IMR-1）处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用。CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1（Hes1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的水平。结果 CST1在NSCLC组中的水平高于正常组织（P<0.05），且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水平高于BEAS-2B细胞（P<0.05）。A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调（P<0.05）；A549细胞经si-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调（P<0.05）。结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用，其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

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乙酰基转移酶KAT2A和Survivin蛋白乙酰化在食管癌中的相关性研究

梁宗英, 赵宝山, 郑竞雄, 侯继申, 孙光蕊

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 16-22.

摘要 ( 265 )

PDF（pc）(3749KB) ( 458 )

目的探讨食管癌组织中乙酰基转移酶2A（KAT2A）表达与Survivin蛋白乙酰化水平，分析二者在食管癌发生过程中的相关性。方法选取70例食管鳞癌组织及其癌旁正常食管黏膜组织。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测Survivin和KAT2A mRNA的表达，免疫组化及Western blotting检测Survivin和KAT2A的蛋白表达，免疫荧光验证Survivin和KAT2A在癌组织中的定位及表达；免疫共沉淀检测Survivin乙酰化。分析Survivin蛋白乙酰化与KAT2A的相关性及其二者与食管癌临床病理特征的关系。构建KAT2A RNA干扰序列，脂质体介导法转染至食管癌EC109细胞。应用qRT-PCR和Western blotting检测转染siRNA-KAT2A 的食管癌EC109细胞中KAT2A mRNA和蛋白表达水平，免疫共沉淀检测EC109细胞中Survivin蛋白乙酰化水平。结果食管癌组织中Survivin和KAT2A mRNA相对表达量高于癌旁组织（P<0.05）；食管癌组织中Survivin和KAT2A蛋白呈高表达，而癌旁组织则呈低表达。免疫荧光证实Survivin和KAT2A蛋白在癌组织中同时呈现高表达状态，二者主要表达于细胞质中，部分表达于细胞核中。食管癌组织中Survivin蛋白发生了乙酰化，且食管癌组织中的乙酰化率显著高于癌旁组织（P＜0.05）；在食管癌组织中Survivin乙酰化和KAT2A表达呈正相关（r=0.517，P＜0.05）；Survivin乙酰化和KAT2A表达与食管癌的TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。体外实验显示，RNA干扰下调KAT2A对食管癌细胞Survivin mRNA和蛋白表达量均无影响（P＞0.05），但Survivin蛋白的乙酰化水平显著降低（P＜0.05）。结论在食管病变过程中KAT2A参与了Survivin乙酰化修饰，其高表达可能是Survivin乙酰化修饰重要的前期分子事件，在食管癌的诊治中具有潜在应用价值。

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S100A16在食管鳞癌中的表达及其对肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响

王海, 赵翠平, 周林艳, 阚敬保, 石永康, 查全斌

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 23-29.

摘要 ( 0 )

PDF（pc）(2991KB) ( 274 )

目的探讨S100A16在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其对ESCC细胞迁移、侵袭能力的影响。方法利用生物信息学分析S100A16在ESCC中的表达趋势及生存情况，利用免疫组化进一步验证S100A16在ESCC患者癌组织中的表达，构建S100A16-overexpression和S100A16-siRNA细胞模型，采用细胞划痕实验及细胞侵袭实验观察S100A16对TE12细胞迁移能力及侵袭能力的影响。结果GEO数据库中分析ESCC GSE26886芯片，发现S100A16在ESCC中表达上调;而在TCGA和GTEx数据库中分析发现，S100A16在ESCC中表达下调。利用基因表达谱动态分析（GEPIA）在线分析网站进行生存分析，结果显示S100A16对食管癌患者的总生存期及无病生存期均无显著影响（P＞0.05）。S100A16在ESCC癌组织中的低表达率和高表达率分别为65.0%(52/80)、35.0%(28/80),S100A16在癌旁组织中的低表达率和高表达率分别为40.0%(32/80)、60.0%(48/80)；S100A16在ESCC癌组织中低表达，与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示，S100A16在ESCC患者癌组织的阳性表达总评分明显低于癌旁组织(3.60±3.54 vs. 5.94±3.69，P<0.01)。ESCC中的S100A16表达与年龄、性别、TNM分期无关（P＞0.05），而与组织分化程度有关（P<0.001）。S100A16-siRNA组TE12细胞愈合能力和穿孔数量显著增强，均显著高于S100A16-overexpression组(P<0.001)。结论 S100A16在ESCC组织中低表达，高表达S100A16可抑制ESCC细胞的迁移及侵袭能力。

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基于SEER数据库恶性脑膜瘤预后列线图的构建与验证

邱思冲, 徐禄玉, 李柳宁

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 30-37.

摘要 ( 320 )

PDF（pc）(2123KB) ( 533 )

基于SEER数据库构建并验证恶性脑膜瘤患者的预后列线图模型。方法通过SEER*Stat 8.4.0软件获取SEER数据库1992年至2019年恶性脑膜瘤患者的病例资料，以8∶2比例将筛选所得病例随机分为训练集及验证集。运用R软件4.1.3版进行Lasso回归及多因素Cox回归分析确定恶性脑膜瘤的独立预后因素，并构建其1年、3年及5年生存率的列线图模型。通过一致性指数（C-index）、受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线及风险分层分析评估列线图的可靠性。结果共筛选出717例患者，其中训练集576例，验证集141例。经Lasso回归及多因素Cox回归分析后，确定年龄、性别、婚姻状态及手术情况为恶性脑膜瘤的独立预后因素（P＜0.05）。训练集与验证集的C-index分别为0.683、0.681。对于1年、3年及5年生存率的曲线下面积（AUC）值，训练集分别为0.738、0.717和0.747，验证集分别为0.704、0.664和0.700。模型的校正曲线显示预测值与实际观测值具有良好一致性，决策曲线分析（DCA）显示列线图具有较好的获益性。根据预后因素将恶性脑膜瘤患者进行风险分层后，高低风险两组患者的总生存率存在显著差异（P＜0.001）。结论年龄、性别、婚姻状态及手术与恶性脑膜瘤患者的预后相关，本研究构建的列线图模型能较准确地预测恶性脑膜瘤患者的预后状态，其广泛应用仍需进行外部和前瞻性验证。

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整合铁死亡和免疫相关基因建立胃癌预后风险评估模型

张玉俊, 王岩, 朱琳, 蔡迎彬

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 38-48.

摘要 ( 0 )

PDF（pc）(7138KB) ( 123 )

探讨铁死亡相关基因（FRGs）和免疫相关基因（IRGs）在胃癌中的预后价值并构建预后风险模型预测患者总生存期（OS）。方法从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库中下载胃癌转录组数据和临床数据，从FerrDb和Immport数据库中提取FRGs和IRGs。将TCGA表达谱基因与FRGs和IRGs取交集获得胃癌FRGs和IRGs，使用差异分析和预后相关性分析进行筛选并通过Venn图取交集获得具有预后价值的差异FRGs和IRGs，使用LASSO-Cox回归进一步筛选构建铁死亡相关基因风险评分（FRG risk-score）和免疫相关基因风险评分（IRG risk-score）模型，运用Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征曲线（ROC）、主成分分析（PCA）和t-分布领域嵌入算法（t-SNE）、单变量与多变量Cox回归分析评估FRG risk-score和IRG risk-score模型，并构建结合临床病理学特征和FRG risk-score、IRG risk-score的列线图和校准曲线。同时，GSE84437数据集用于验证模型。运用CIBERSORT算法估算TCGA队列所有样本中22种浸润免疫细胞的丰度并使用TIMER数据库分析FRGs和IRGs与免疫细胞浸润之间的相关性。采用TCIA和TIDE网站分析不同风险组间免疫药物敏感性与免疫逃逸评分的差异。结果通过筛选共得到8个重叠候选FRGs和4个重叠候选IRGs。 LASSO-Cox回归结果显示，5个FRGs（ZFP36、NOX4、SLC1A5、MYB、DUSP1）和4个IRGs（CGB5、GHR、GLP2R、NPR1）纳入预后模型。Kaplan-Meier生存分析、ROC曲线下面积（AUC）、PCA和t-SNE分析均验证了模型具有良好的预测能力。结合临床病理学特征和FRG risk-score、IRG risk-score的列线图及其校准曲线表明该模型对胃癌患者的1年和3年生存率具有较好的预测能力。免疫细胞浸润与模型基因相关性分析结果显示，FRGs和IRGs与免疫细胞浸润水平间存在显著相关性（P<0.05）。免疫药物治疗分析表明，FRGs预后特征低风险组患者对CTLA4阻滞剂具有更好的免疫治疗反应。免疫逃逸结果显示，FRGs和IRGs预后模型高风险组患者的TIDE评分较高。结论整合FRGs和IRGs的预后模型更好地预测了胃癌患者的预后，可作为早期检测的生物标志物和抗肿瘤免疫治疗靶点，具有临床治疗指导意义。

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UBE2C基因在肾透明细胞癌中的临床预后价值及分子机制探究

占天鹏, 何魏, 张勐, 陶燕, 卢建中, 付生军, 李兰兰, 张静, 刘善辉

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 49-57.

摘要 ( 207 )

PDF（pc）(4516KB) ( 292 )

目的探讨泛素结合酶E2C（UBE2C）在肾透明细胞癌（KIRC）中的表达模式、临床预后价值以及调节KIRC的分子机制。方法通过肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和人类蛋白质表达图谱数据库（HPA）分析UBE2C基因在KIRC组织和正常组织中的表达差异。结合KIRC患者的临床信息，利用单因素及多因素Cox回归模型分析UBE2C基因在KIRC患者中的预后价值。通过基因富集分析（GSEA）了解UBE2C基因调控KIRC的分子机制。计算KIRC患者中的浸润免疫细胞含量，并评估UBE2C基因表达水平与免疫细胞浸润含量的相关性。结果KIRC组织中的UBE2C基因和蛋白表达水平均高于正常肾组织（P<0.05）。KIRC组织中UBE2C表达与肿瘤位置、组织学分级、病理分期及TNM分期有关（P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析结果显示，UBE2C可作为预测KIRC患者总生存期（OS）的独立预后因素（P<0.05）。GSEA结果表明，UBE2C可能参与调节细胞因子细胞因子受体相互作用、细胞周期检查点、ECM糖蛋白等多条信号通路。UBE2C基因表达水平与KIRC肿瘤微环境中Treg细胞、T细胞、Th17细胞、B细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞浸润等显著相关。UBE2C同免疫检查点分子PDCD1（PD1）、CTLA4、CD27、LAG3等表达水平也显著相关。结论 UBE2C可作为KIRC患者的一个风险预后因子，同时UBE2C可能作为KIRC治疗的潜在靶点。

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涎腺原发性MALT淋巴瘤5例临床病理分析

杨家佳, 黄彩虹, 蒋淑婉, 王正, 丁志燕

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 58-63.

摘要 ( 0 )

PDF（pc）(1433KB) ( 305 )

目的探讨涎腺原发性结外边缘区黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的临床病理特征。方法回顾性分析5例涎腺MALT淋巴瘤的临床病理资料，并复习相关文献。结果5例患者中，女性3例，男性2例，发病年龄32~71岁，肿块位于单侧腮腺/颌下腺。肿瘤细胞主要由多种形态的肿瘤性边缘区B细胞构成，弥漫或结节状浸润生长，见“滤泡植入”、“淋巴上皮病变”伴导管内聚集生长、伴导管上皮周围基底膜样嗜酸性物质增多，见脉管、神经侵犯。肿瘤细胞B细胞相关抗原弥漫阳性，CD5、CD23、Cyclin D1均阴性，Ki67增殖指数10%～30%。随访8~97个月，5例均未行放化疗，3例无复发，1例继发右上腭MALT淋巴瘤，1例死亡。结论涎腺MALT淋巴瘤具有一定的形态学特征，呈B细胞免疫表型且无其他小B细胞淋巴瘤的表型特征。本病呈惰性进程，预后一般较好，可累及周围淋巴结及其他涎腺腺体，有复发和远处播散的风险，需要长期密切随访

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9例子宫内膜和卵巢同步癌的临床病理特征

李莉, 吴晋蓉, 韩梅, 可飞, 李秀清, 章宜芬

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 64-69.

摘要 ( 0 )

PDF（pc）(3848KB) ( 158 )

目的探讨子宫内膜和卵巢同步癌(SEOC)的临床病理特征。方法回顾性分析2009年8月至2020年8月经手术切除并经病理组织学证实的9例SEOC患者的临床病理资料，分析其临床病理特征并复习相关文献。结果患者年龄29~65岁，平均年龄47.44岁，首发症状以子宫异常出血为主。9例SEOC患者子宫内膜癌的病理类型均为子宫内膜样癌，以低级别、Ⅰ期肿瘤为主；8例伴子宫内膜非典型增生/子宫内膜上皮内瘤变（AH/EIN）。9例SEOC中，卵巢癌的病理类型为低级别子宫内膜样癌（G1、G2）8例，透明细胞癌1例；均为Ⅰ期肿瘤，多为单侧卵巢受累。6例存在卵巢子宫内膜异位症。均无淋巴脉管间隙浸润及输卵管受累。4例患者行腹水细胞学检查，仅1例发现癌性腹水。其中病例5既往有结肠腺癌病史，子宫内膜癌、卵巢癌及结肠腺癌免疫组化结果显示MLH1、PMS2表达缺失；病例8卵巢癌病理类型为透明细胞癌，子宫内膜癌及卵巢癌免疫组化结果显示MSH2、MSH6表达缺失。所有患者均接受手术治疗及术后辅助治疗。结论SEOC通常发生于年轻女性。以低级别子宫内膜样癌、早期肿瘤为主。治疗以手术切除为主，患者预后良好。

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抗肿瘤药物致心脏损伤的药物防治进展

邰宵辉, 张玲芳, 党春艳, 张旭霞, 薛丽, 刘乐, 李红玲

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 70-76.

摘要 ( 0 )

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随着恶性肿瘤治疗手段的改进，抗肿瘤药物如化疗、靶向治疗、内分泌治疗及生物免疫制剂等相关心脏损伤已经成为肿瘤患者长期生存的难题，严重影响患者生活质量。在某些肿瘤人群中，心血管死亡的长期风险已经超过了癌症死亡的风险。为了降低心血管疾病的风险，人们对在抗肿瘤治疗开始时使用心脏保护策略越来越重视。相关研究表明右丙亚胺、神经激素拮抗剂、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂等可干预抗肿瘤治疗相关心脏损伤，现对最近完成的以及正在进行的抗肿瘤药物致心脏损伤药物防治的临床试验的证据进行评价并作一综述。

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免疫检查点抑制剂在软组织肉瘤中的应用:现状与展望

薛璐昕, 张志凡, 刘芳岑, 王晓露, 王琴, 刘宝瑞, 李茹恬

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 77-83.

摘要 ( 264 )

PDF（pc）(947KB) ( 815 )

软组织肉瘤是一类少见的起源于间叶组织的除骨或软骨以外的恶性肿瘤，发病率低，但晚期转移患者通常缺乏有效的治疗手段，预后差，死亡率高。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在恶性肿瘤免疫治疗领域中取得了重要进展。在许多肿瘤中，ICIs有效改善了患者的预后，但在软组织肉瘤中，虽然有相关应用探索，却尚未获得高级别循证医学证据。本文总结了ICIs在软组织肉瘤临床治疗中的进展，包括ICIs单药及与其他治疗手段的联合使用，探讨了ICIs在未来软组织肉瘤治疗中的研究方向，希望为相关临床工作者提供参考。

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结直肠癌伴腹膜转移治疗的研究进展

徐璐, 孙婧

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 84-89.

摘要 ( 0 )

PDF（pc）(935KB) ( 592 )

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是与癌症相关死亡的第四大常见原因。转移性疾病仍然是结直肠癌死亡的主要原因，除了淋巴和血源传播途径外，结直肠癌还会引起肿瘤细胞的腹腔传播，最终导致腹膜癌。随着各种治疗的进展，转移性结直肠癌患者的预后明显改善，但对伴有腹膜转移的患者疗效并不理想。最近越来越多的研究表明，肿瘤细胞减灭术（CRS）和腹腔热灌注化疗（HIPEC）可使结直肠癌伴腹膜转移患者受益，预后较好，腹腔内加压气溶胶化疗（PIPAC）、新辅助化疗、Radspherin短距离辐射等新型疗法也相继出现。本文就结直肠癌伴腹膜转移的治疗研究进展作一综述。

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全球及我国宫颈癌流行现状及防治策略

蔡会龙, 原伟光, 孙惠昕

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 90-93.

摘要 ( 488 )

PDF（pc）(869KB) ( 872 )

国际癌症研究中心（IARC）通过GLOBOCAN 2020数据库估计了全球185个国家/地区的36种癌症发病率和死亡率。GLOBOCAN 2020数据库显示，宫颈癌无论是发病病例还是死亡病例，均为全球女性第四大肿瘤，宫颈癌对女性健康的危害及防治是全世界面临的重要公共卫生问题。本文将从人群特征、地区分布、时间变化趋势等方面汇总和比较全球及中国宫颈癌的发病和死亡流行现状，并结合目前已报道的人乳头瘤病毒等宫颈癌危险因素、一级预防和二级预防策略，以期为今后宫颈癌的防治策略提供科学线索。

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卵巢原发纯大细胞神经内分泌癌1例

王木森, 王晓, 高菲, 郭业兵, 张红凯

临床肿瘤学杂志. 2023 (01): 94-96.

摘要 ( 321 )

PDF（pc）(2748KB) ( 727 )

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标准刊号：	ISSN 1009-0460
	CN 32-1577/R