目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、第10号染色体缺失的磷酸酶（PTEN）和糖原合成酶激酶（GSK）-3β在星形胶质细胞瘤组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法  收集2014年1月至2018年12月星形胶质细胞瘤组织标本80例和正常脑组织标本20例，采用免疫组化法和实时荧光定量PCR（qPCR）法检测PI3K、PTEN和GSK-3β在上述组织中的表达。分析三者表达与临床病理特征和总生存时间（OS）的关系。三者间相关性分析采用Spearman法，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果  免疫组化染色显示，PI3K的表达随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加（P=0.109），GSK-3β和PTEN的表达随着WHO分级的升高而降低（P=0.029，P=0.033）。qPCR检测显示，PI3K mRNA的相对表达量随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加（P=0.158），PTEN mRNA和GSK-3β mRNA的相对表达量随着WHO分级的升高而降低（P=0.038,P=0.029）。PI3K与PTEN和GSK-3β的表达呈负相关（r=-0.263，P=0.018；r=-0.285，P=0.010）；PTEN与GSK-3β的表达无关（r=0.056，P=0.620）。PI3K表达与临床病理参数均无关（P>0.05）；PTEN和GSK-3β的表达与WHO分级和IDH-1表达有关（P＜0.05），与年龄、性别和GFAP、Vimentin的表达无关（P>0.05）。PI3K阳性表达组1、2年生存率分别为57.1%和31.0%，低于阴性表达组的79.0%和71.1%（P=0.001）；GSK-3β阳性表达组1、2年生存率分别为74.4%和61.5%，高于阴性表达组的61.0%和39.0%（P=0.049）；PTEN阳性表达组1、2年生存率分别为74.9%和62.9%，高于阴性表达组的53.3%和23.3%（P=0.270）。单因素分析显示，WHO分级、PI3K表达和GSK-3β表达与星形胶质细胞瘤患者的OS有关（P＜0.05）。Cox多因素分析显示，PI3K表达是影响星形胶质细胞瘤患者OS的独立因素（P=0.001）。结论 PI3K水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加，PTEN和GSK-3β水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而降低。PI3K阳性表达者以及PTEN和GSK-3β阴性表达者的预后较差。三者可能参与了星形胶质细胞瘤的发生发展，对预测预后有一定价值。

目的 基于生物信息学分析探讨肿瘤坏死因子受体超家族成员21（TNFRSF21）在肝细胞癌（HCC）中的表达和预后价值、潜在的生物学功能及对免疫微环境的影响。方法 从高通量基因表达（GEO）数据库获取HCC细胞株数据集筛选共交集基因。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取HCC样本数据信息，分析TNFRSF21表达与总生存时间(OS)、临床病理特征的关系，以及在癌组织和癌旁组织中的表达情况。收集2009年7月至2010年10月手术切除的67例HCC组织及配对癌旁组织，采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测TNFRSF21水平，分析HCC组织中TNFRSF21表达水平及与HCC患者OS的关系。通过STRING构建蛋白互作网络，采用基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析，探讨TNFRSF21的生物学功能和肿瘤相关通路。使用TIMER和TISIDB数据库分析HCC中TNFRSF21表达与肿瘤免疫浸润细胞的相关性。结果 基于GEO数据集，筛选出CSN5基因敲低的HepG2、Huh7细胞株与COP1基因敲低的HepG2、Huh7细胞株共同的差异表达基因TNFRSF21、CROT、APPBP2和CPD。基于TCGA数据库，TNFRSF21在50例癌旁组织中的中位表达量为3.125，而在374例HCC组织中为3.953（P<0.001）。HCC组织中TNFRSF21 mRNA的相对表达量为1.77±1.60，高于配对癌旁组织的1.07±0.83（P=0.002）。生存分析显示，仅TNFRSF21基因表达与OS有关（P=0.030）。67例HCC患者中，TNFRSF21低表达组的中位OS未达，显著优于高表达组的35.0个月（P=0.039）。根据TCGA数据库TNFRSF21表达中位值2.678将374例HCC患者分为TNFRSF21高表达组和低表达组，发现TNFRSF21表达与血清AFP水平（P<0.001）和血管侵犯（P=0.029）有关。STRING及富集分析发现，TNFRSF21可能通过APP、TARDD等配体参与NF-κB及JNK信号通路调控肿瘤的发生发展。TIMER分析显示，TNFRSF21表达与B细胞（r=0.299，P<0.001）、CD8+T细胞（r=0.242，P<0.001）、CD4+T细胞（r=0.417，P<0.001）、巨噬细胞（r=0.527，P<0.001）、中性粒细胞（r=0.389，P<0.001）及树突细胞（r=0.363，P<0.001）免疫浸润呈正相关；TISIDB分析显示，TNFRSF21表达与活化的树突状细胞（r=0.271，P<0.001）、滤泡辅助性T细胞（r=0.333，P<0.001）、肥大细胞（r=0.270，P<0.001）和CD4+中央记忆性T细胞（r=0.393，P<0.001）丰度呈正相关。结论 TNFRSF21在HCC组织中表达升高，高表达者预后不良。TNFRSF21可能通过内皮细胞坏死和肿瘤免疫浸润细胞改变肿瘤微环境,促进HCC的发生发展，有望成为HCC预后不良的分子标记物。

目的 探讨宫颈癌组织中微小RNA (miR)-183与细胞周期G1到S期的转换1 (GSPT1)的表达及与预后的关系。方法 收集2014年1月至2016年12月接受根治性手术的91例宫颈癌患者。采用实时荧光定量PCR检测91例宫颈癌和癌旁组织中miR-183和GSPT1的表达。分析宫颈癌组织中miR-183与GSPT1表达的相关性，并采用生物信息学方法预测两者之间的结合位点。进一步分析miR-183和GSPT1表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。结果 宫颈癌组织中miR-183的表达（0.521±0.065）低于癌旁组织（1.241±0.286），差异有统计学意义（P=0.000）。宫颈癌组织中GSPT1的表达（2.034±0.374）高于癌旁组织（0.708±0.157），差异有统计学意义（P=0.000）。宫颈癌组织中miR-183与GSPT1的表达呈负相关（r=-0.621，P=0.001）。生物信息学预测结果显示，GSPT1 mRNA第981至987碱基存在与miR-183相互作用的位点。宫颈癌组织中miR-183和GSPT1表达与FIGO分期、分化程度、肌层浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05），与年龄和病理类型无关（P>0.05）。全组1、3、5年无病生存率分别为86.8%、73.6%和61.5%。miR-183高表达组1、3、5年无病生存率分别为91.1%、86.6%和80.0%，优于miR-183低表达组的82.6%、60.9%和43.5%，差异有统计学意义（P=0.012）。GSPT1高表达组1、3、5年无病生存率分别为86.0%、60.4%和39.5%，低于GSPT1低表达组的87.5%、85.4%和81.2%，差异有统计学意义（P=0.007）。结论 宫颈癌组织中miR183表达降低，GSPT1表达升高，两者共同促进宫颈癌进展，有望成为宫颈癌预后评估的标志物。

目的 探讨ExacTrac X线图像引导系统在全脑全脊髓调强放射治疗（IMRT）中位置纠正的效果。方法 收集2017年12月至2021年3月收治的34例接受全脑全脊髓放疗患者，每例患者均采用全脑段（UP）、颈胸段（MID）、腰骶段（DOWN）3段靶区治疗，每一段靶区治疗前均采用ExacTrac X线图像引导系统进行位置纠正，得到相应每段靶区的左右（Lat）、头脚（Long）、腹背（Vert）3个平移方向以及Pitch(绕Lat旋转)、Roll（绕Long旋转）、Yaw（绕Vert旋转）3个旋转方向修正前后的摆位误差，采用非参数Wilcoxon符号秩检验比较修正前后的摆位误差值。结果 取每例患者20次治疗数据，每次治疗均进行ExacTrac X 线系统修正，获得34例患者修正前后各680组数据。UP段靶区修正后摆位误差值均小于修正前，除Lat、Long、Pitch方向的差异无统计学意义，其余各方向的差异均有统计学意义（P<0.05）；MID段靶区修正后摆位误差值均小于修正前，除Lat、Yaw方向的差异无统计学意义，其余各方向的差异均有统计学意义（P<0.05）；DOWN段靶区修正后摆位误差值均小于修正前，除Yaw方向的差异无统计学意义，其余各方向的差异均有统计学意义（P<0.05）。UP段靶区平移方向修正前误差值均分布在(-8～8) mm，修正后均分布在(-1～1) mm；旋转方向修正前误差值均分布在(-4～4)°，修正后均分布在(-1～1)°。MID段与DOWN段靶区平移方向修正前误差值均分布在(-10～10) mm，修正后均分布在(-1～1) mm；旋转方向修正前误差值均分布在(-4～4)°，旋转后均分布在(-1～1)°。结论 ExacTrac X线图像引导系统可以减少全脑全脊髓IMRT中的摆位误差，值得临床应用。    

 

目的 评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨。方法 收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1～2代EGFR'酪氨酸激酶抑制剂（EGFR'TKI）治疗和50例一线化疗后进展的晚期NSCLC患者。全组患者均存在EGFR 外显子20 T790M突变阳性，均给予奥西替尼（80 mg口服，每天1次）治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；分析总体及不同亚组间患者的疗效。结果 截至2020年10月31日，117例奥西替尼受试者中有28例仍服用奥西替尼，用药最长时间达43.2个月；治疗后进展89例，其中45例死亡。全组中位无进展生存期（PFS）达15.2（95% CI：12.352～18.114）个月，中位总生存期（OS）未达。亚组分析显示，性别、一线治疗方案和治疗前转移病灶部位与PFS有关（P<0.05）；一线治疗方案、EGFR突变类型和治疗前原发灶外转移类型与OS有关（P<0.05）。存在肺内转移、胸膜转移、胸水肿瘤脱落细胞、肝转移、淋巴结转移和骨转移均会缩短受试者的中位PFS（P<0.05），存在肺内转移、淋巴结转移、肝转移和骨转移会缩短受试者的中位OS（P<0.05）。进展病灶部位不同的受试者在中位PFS和死亡比例上也存在差异，但无统计学意义（P>0.05），其中以骨转移为进展部位的患者死亡比例最高（75.0%），而肾上腺转移出现进展的患者中位PFS最短（7.1个月）。结论 奥西替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者二线治疗表现出良好的疗效。一线治疗使用EGFR'TKI序贯奥西替尼比一线化疗序贯奥西替尼治疗的PFS更长，治疗前肺内与肺外均有转移者预后不良，进展部位对疗效的影响有限。

 

目的 探讨影响腹腔镜进展期胃癌根治术切除标本中最佳淋巴结送检数目的相关影响因素。方法 回顾性分析2018年1月至2020年7月行腹腔镜胃癌根治手术的536例进展期胃癌患者的临床病理资料，记录术后淋巴结送检数目，统计分析各因素对淋巴结送检数目的影响。结果 536例患者中，无淋巴结转移147例，有淋巴结转移389例。无淋巴结转移患者中，淋巴结送检数目≥16枚组与淋巴结送检数目＜16枚组间肿瘤直径的差异有统计学意义（P=0.027）；受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，肿瘤直径预测淋巴结送检数目≥16枚的曲线下面积为0.719（95%CI：0.627～0.810，P<0.001），最佳截断值为2.8 cm。有淋巴结转移患者中，淋巴结送检数目≥30枚组与淋巴结送检数目＜30枚组间年龄和淋巴结转移的差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，年龄和淋巴结转移（N3a和N3b）均为影响淋巴结送检数目＜30枚的独立因素（P＜0.05）；ROC曲线分析显示，年龄、淋巴结转移预测淋巴结送检数目≥30枚的曲线下面积分别为0.575（95%CI：0.519～0.632，P=0.008）和0.615（95%CI：0.559～0.672，P＜0.001），最佳截断值分别为54岁和6枚。结论 肿瘤直径≤2.8 cm的无淋巴结转移患者术后淋巴结送检数目更有可能＜16枚；年龄＞54岁、淋巴结转移数目≤6枚的有淋巴结转移患者术后淋巴结送检数目更有可能＜30枚。在临床工作中需综合考虑各影响因素，保证充足的淋巴结送检数目。

 

目的  探讨PET/CT双时相显像在预测宫颈癌淋巴结转移中的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年7月行PET/CT早期及延迟显像（双时相）的97例宫颈癌患者202枚淋巴结的影像学资料，测量早期显像淋巴结代谢参数SUVmaxL1、SUVmean、SUVpeak、MTV、TLG、长短径比（L/D）、病灶SUVmaxT、腹主动脉SUVmaxA、肝脏SUVmaxH及延迟显像淋巴结代谢参数SUVmaxL2，计算各相应比值及△SUVmax（SUVmaxL2' SUVmaxL1）、溜滞指数（RI）。比较各参数在淋巴结转移组（n=42）与非转移组（n=160）之间的差异，联合传统诊断标准行Logistic多因素回归分析，分别建立联合预测诊断模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线并比较诊断效能。结果  淋巴结转移组与非转移组SUVmaxL1、SUVmean、SUVpeak、MTV、TLG、L/D、SUVmaxL2、△SUVmax、RI、SUVmaxL1/T、SUVmaxL1/A和SUVmaxL1/H 的差异均有统计学意义（P<0.001）。Logistic多因素回归分析显示，SUVpeak、L/D,传统PET/CT诊断标准和SUVmaxL2为影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素。传统PET/CT诊断标准的曲线下面积（AUC）为0.839，灵敏度为67.7%，特异度为87.5%；单时像联合预测诊断模型的AUC为0.915，灵敏度、特异度分别为83.3%和85.6%；双时相联合预测诊断模型的AUC为0.995，灵敏度、特异度分别为97.6%和98.7%。单时相联合预测诊断模型的AUC高于传统PET/CT诊断标准，双时相联合预测诊断模型的AUC高于传统PET/CT诊断标准，双时相联合预测诊断模型的AUC大于单时像联合预测模型，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  单时相及双时相联合预测诊断模型诊断宫颈癌淋巴结转移的效能均高于传统诊断标准，同时双时相联合预测诊断模型的诊断效能显著高于单时相联合预测诊断模型。

 

目的 探讨影响恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）患者预后的相关因素。方法 回顾性分析2010年9月至2019年12月33例MPNST患者的临床病理资料，其中男性15例，女性18例；中位年龄42岁（范围：3～69岁）。神经纤维瘤病1（NF-1）型11例，散发型 22 例；四肢部位20例，躯干部位13例；手术切缘阴性28例，手术切缘阳性5例。33例患者均接受手术治疗，接受辅助放疗6例，辅助化疗9例。1例ROS1突变患者接受克唑替尼治疗。以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为预后评价指标，采用Cox多因素分析评价影响预后的因素。结果全组随访6～96个月，随访期间复发8例，其中四肢部位4例，躯干部位4例；转移14例，其中四肢部位6例，躯干部位8例。全组5年无进展生存率为38.3%，5年生存率为53.3%。单因素分析显示，肿瘤大小、S-100和H3K27me3表达及手术切缘与PFS有关（P<0.05），S-100和H3K27me3表达、手术切缘、放疗与OS有关（P<0.05）。Cox多因素分析结果显示，S-100和手术切缘为影响MPNST患者PFS的独立因素，而手术切缘是影响MPNST患者OS的独立因素（P<0.05）。结论 S-100和手术切缘是影响MPNST患者预后的重要因素，应结合患者临床病理特征及基因检测结果制定个性化治疗方案。

 目的  探讨放疗期间同步硫糖铝保留灌肠对预防宫颈癌放疗患者急、慢性放射性直肠损伤的效果，并评估对临床症状和生活质量的影响。方法  收集2017年1月至2019年6月接受放疗的宫颈癌患者208例，按随机数字表法分为试验组（n=104）和对照组（n=104）。试验组放疗期间同步硫糖铝保留灌肠每晚1次。采用RTOG/EORTC标准、简单临床结肠炎活动指数（SCCAI）问卷和炎症性肠病生活质量指数（IBDQ）问卷对所有患者进行评估。结果  试验组与对照组急性放射性直肠损伤的发生率分别为35.6%和58.5%（P=0.000），出现急性放射性直肠损伤的时间分别为21.3天和17.4天（P=0.000）；试验组分别有19例、15例、3例发生1级、2级、3级急性放射性直肠损伤，对照组分别为22例、31例、8例。试验组与对照组慢性放射性直肠损伤的发生率分别为9.6%和22.1%（P=0.012），出现慢性放射性直肠损伤的时间分别为10.1个月和9.2个月（P=0.235）；试验组分别有3例、4例、2例、1例发生1级、2级、3级、4级慢性放射性直肠损伤，对照组分别为4例、9例、8例、2例。与对照组比较，试验组患者在放疗结束时、放疗结束3个月和12个月SCCAI评分均低于对照组（P<0.05），而IBDQ评分则高于对照组（P<0.05）。结论  放疗期间同步硫糖铝保留灌肠能有效降低宫颈癌患者发生急、慢性放射性直肠损伤的风险，并有效改善患者的临床症状和生活质量。

目的  探讨超声应变弹性成像（SE）联合超微血流成像（SMI）检查在甲状腺结节中的鉴别价值。方法  收集2019年5月至2020年8月 80例甲状腺结节患者的影像学及临床资料，以病理检查结果为金标准，分为良性组（n=34）与恶性组（n=46），两组患者均行SE和SMI。应用超声弹性评分标准评价SE检测甲状腺结节的结果，根据Alder血流分级评价SMI检测甲状腺结节的结果，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析SE、SMI单独及联合诊断甲状腺结节的诊断效能。结果  SE检测的甲状腺恶性结节超声弹性评分明显高于良性结节（P=0.000）。共检出38例恶性结节，其中良性组5例，恶性组33例。以4分为截断值，1～3分恶性率为31.0%（13/42），4～5分恶性率为86.8%（33/38）。SMI检测的恶性甲状腺结节Alder血流分级明显高于良性结节（P=0.000）。共检出39例恶性结节，其中良性组7例，恶性组32例。以2级为截断值，0～1级恶性率为34.1%（14/41），2～3级恶性率为82.1%（32/39）。甲状腺结节良恶性诊断中，SE、SMI及两者联合预测的的灵敏度分别为0.690、0.659、0.871，特异度分别为0.868、0.821、0.857，准确性分别为0.775、0.738、0.863，ROC曲线下面积分别为0.785、0.745、0.854。结论  与单独诊断相比，SE与SMI联合诊断能够有效提高甲状腺结节良恶性的诊断效能，具有较高的鉴别价值。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率位居全球第一。随着靶向药物的出现及乳腺癌系统治疗的完善，早期乳腺癌患者的预后得到极大改善，但是对于多线治疗后和初诊远处转移等难治性乳腺癌患者，单纯的抗体或细胞毒性药物并不能满足治疗需求。抗体药物偶联物（ADCs）是一种通过连接子将细胞毒性药物与单克隆抗体相连接的免疫偶联物，利用靶向肿瘤抗原的单克隆抗体将细胞毒性药物选择性递送至癌细胞，因此具有选择性强、高效低毒等优点。近年来，ADCs在乳腺癌治疗领域占有越来越重要的地位。本文就ADCs的主要作用机制及在乳腺癌领域中的治疗现状及进展作一综述。

 乳腺癌进展中，15%～30%的患者会出现脑转移。由于乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率随之增加。不同分子亚型乳腺癌脑转移的发生率及特点亦有差异。目前乳腺癌脑转移的治疗手段包括局部治疗和全身治疗。近年来随着乳腺癌综合治疗的研究发展，化疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗在乳腺癌脑转移中的应用受到越来越多的关注。许多新的治疗方法，如偶联药物、免疫治疗等方法也在乳腺癌脑转移中表现出一定疗效。本文对不同分子亚型乳腺癌脑转移的临床特征与治疗进展进行综述，旨在为乳腺癌脑转移的临床诊疗及管理提供一定的思路和依据。

Rad51是同源重组的中心分子，其基本作用原理是形成Rad51'ssDNA核蛋白丝结构，在染色体联会配对期间侵入模板链。Rad51在恶性肿瘤中的作用主要包括：（1）与p53、p38和p21等细胞周期检查点分子相互作用,影响肿瘤的发展和转移；（2）Rad51表达减少导致了部分上皮间质转化过程的逆转；（3）Rad51不同位点的突变可以显著影响肿瘤发展的风险和抗肿瘤治疗的结果；（4）部分微小RNA和长链非编码RNAs可以靶向Rad51的编码区并调控基因表达。近年来，各项研究中卵巢癌、乳腺癌和肺癌Rad51的高表达证实了上述机制，提示Rad51高表达与肿瘤转移和耐药高度相关。调节Rad51的表达可以逆转肿瘤耐药过程，有望成为肿瘤治疗和逆转肿瘤耐药的全新靶点。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用彻底改变了晚期肿瘤的治疗模式。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多种ICIs应用于临床，包括抗细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单抗、抗程序性死亡受体 1（PD-1）及其配体（PD-L1）单抗等。与传统化疗及靶向治疗的应答不同，免疫治疗常伴随着非典型应答反应的出现，如假性进展、超进展、分离反应以及持久反应等。这些非典型反应给临床实践中免疫治疗疗效评价带来挑战，临床医师需定期监测和评价患者的治疗效果，并根据病情变化来优化治疗方案。本文就目前免疫治疗的非典型反应类型作一综述，为临床医师确定抗肿瘤免疫应答反应提供参考。