摘要： 目的 探讨多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长影响及其细胞学机制。方法 qPCR-HRM法检测人肺腺癌细胞EGFR和KRas基因突变，MTT法检测细胞增殖， Western blotting检测细胞信号蛋白及磷酸化表达，FCM法检测细胞周期变化。结果 人肺腺癌A549细胞为EGFR基因野生型，PC-9细胞为EGFR第19外显子突变型。多西他赛和吉非替尼单药或联合用药均能抑制A549和PC-9细胞生长，呈浓度依赖性。多西他赛对A549和PC-9细胞生长的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为5.24×10^-7和2.13×10^-8mol／L，吉非替尼分别为1.28×10^-5和4.58×10^-8mol／L。在IC₅₀浓度时，多西他赛序贯吉非替尼对A549和PC-9细胞的生长抑制率分别为60.00%和57.45%，均较单药组明显增高（P＜0.05）；而同时用药只对PC-9细胞有增效作用，抑制率为53.46％，较单药组明显增高（P＜0.05）。多西他赛表现为增强A549、PC-9细胞EGFR和ERK磷酸化，吉非替尼表现为抑制，两药均抑制PC-9细胞IGF-1R磷酸化。多西他赛序贯应用吉非替尼显著抑制EGFR和ERK磷酸化，两药同时应用对抑制PC-9细胞的IGF-1R磷酸化具有增强作用。多西他赛将A549及PC-9细胞阻滞在G₂期，吉非替尼将PC-9细胞明显阻滞在G₁期。结论 多西他赛序贯吉非替尼能够抑制EGFR野生型和突变型的A549及PC-9细胞生长，且呈增效作用，可能与影响细胞EGFR和ERK磷酸化有关；两药同时应用仅对PC-9细胞具有增效作用，可能与IGF-1R磷酸化抑制有关；不同时序应用的效果均可能与细胞周期相关。