刘 忠,杨 飞,程 吉,田天捷
LIU Zhong, YANG Fei, CHENG Ji, TIAN Tianjie.
摘要: 目的 探讨溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂GSK525762A对鼻咽癌CNE-2细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。方法 0、0.1、1、10、100 μmol/L GSK525762A 处理鼻咽癌CNE-2细胞 24、48、72和96 h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率变化,同时采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度GSK525762A处理48、96 h后的CNE-2细胞凋亡情况,Transwell法检测不同浓度GSK525762A处理48、96 h后的CNE-2细胞侵袭能力,实时定量PCR检测不同浓度GSK525762A 处理48、96 h后凋亡相关基因的表达情况。结果 GSK525762A对CNE-2细胞增殖有抑制作用,增殖抑制率呈时间和浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);GSK525762A处理后的细胞早期、晚期及总凋亡率升高,均高于0 μmol/L,凋亡率随浓度升高而增加;穿膜细胞数均少于0 μmol/L,且随浓度升高而降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05);与0 μmol/L比较,其余各浓度的Bcl-2 mRNA水平降低,Bax mRNA、Bak mRNA水平均升高,且各浓度间差异均有统计学意义(P<0.05);GSK525762A各浓度处理96 h的凋亡率、穿膜细胞数及凋亡相关基因mRNA均优于48 h(P<0.05)。结论 BRD4抑制剂GSK525762A对鼻咽癌CNE-2细胞增殖有毒性作用,可诱导CNE-2细胞凋亡,恢复凋亡相关基因的表达,并降低细胞的侵袭能力。
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