【摘要】目的筛选参与小细胞肺癌（SCLC）发生发展的ncRNAs，预测其诊治的潜在靶点。方法对人类肿瘤相关基因表达汇编(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库中获得的表达谱芯片数据进行差异基因分析，构建了ceRNA网络，并进行功能富集分析、PPI网络构建。收集7例手术治疗的小细胞肺癌患者，采用实时定量PCR（qPCR）对部分差异基因（lncRNA、mRNA和miRNA）进行临床样本验证。结果共有99个lncRNA、46个miRNA和73个mRNA分子参与调控网络的构建。GO和KEGG分析表明失调的mRNA主要参与小细胞肺癌的细胞癌变、增殖以及转移。PPI网络分析提示46个基因被认为是中心基因。qPCR结果显示，与癌旁组织比较，小细胞肺癌组织中lnc-ENST00000430027.3呈相对高表达（P＜0.001），hsa-miR-143-5p呈相对低表达（P＜0.01），FANCA呈相对高表达（P＜0.01）。结论构建“lncRNA-miRNA-mRNA”的ceRNA调控网络，可为小细胞肺癌诊治提供新的依据和靶点，为小细胞肺癌诊断和治疗的分子生物学研究提供新的依据。

【摘要】目的探讨上皮性卵巢癌（EOC）患者血清外泌体hsa_circ_0004390与化疗耐药和预后的关系。方法收集2017年1月至12月启东市人民医院（南通大学附属启东医院）肿瘤一科收治的87例原发性EOC患者癌组织及血清样本，另外招募85例健康女性志愿者，获取对照血清样本。将辅助化疗无效或6个月内疾病发生进展的患者纳入耐药组（n=30），其余患者设为敏感组（n=57）。10例接受根治性手术患者的组织样本进行下一代测序（NGS）以筛选circRNA基因谱。实时荧光定量PCR（qPCR）法验证候选circRNAs基因的表达水平。结果在NGS鉴定出的circRNA基因中，共285个circRNA在耐药组和敏感组EOC组织中存在表达差异（P＜0.05）。验证后发现5例耐药组EOC组织中只有hsa_circ_0004390（P＝0.004）和hsa_circ_0006276（P＝0.045）相对表达量高于敏感组，因此选择这两种基因进行分析。qPCR检测结果显示，与对照组比较，EOC组患者血清外泌体hsa_circ_0004390[2.57（1.47，2.99）vs. 0.94（0.61，1.35），P＜0.001]和hsa_circ_0006276[1.26（1.03，1.46）vs. 0.87（0.67，1.39），P＝0.001]相对表达量均显著升高。受试者工作特征（ROC）曲线进一步分析发现血清外泌体hsa_circ_0004390对EOC的诊断效能更高。耐药组患者血清外泌体hsa_circ_0004390表达显著高于敏感组患者[3.07（2.66，3.66）vs. 1.69（1.23，2.59），P＜0.001]，血清外泌体hsa_circ_0006276与铂类化疗反应无关（P＞0.05）。进一步校正客观干扰因素后，发现血清外泌体hsa_circ_0004390是影响EOC患者铂类化疗反应的独立因素（P＜0.05）。血清外泌体hsa_circ_0004390表达低水平（＜2.57）亚组患者OS较高水平亚组（≥2.57）患者更优（P＝0.005）。结论血清外泌体hsa_circ_0004390有助于预测EOC患者对基于铂类方案的化疗反应以及生存预后，可能为EOC治疗提供新的靶点。

【摘要】目的探讨Ki-67表达及与CEA联合检测和胃癌术后患者临床病理特征、预后的关系。方法回顾性分析2015年1月至2016年12月于江苏省肿瘤医院行胃癌根治性手术患者的临床和随访资料，术前1周内行电化学发光法检测空腹血清CEA表达，术后肿瘤组织用免疫组织化学方法检测Ki-67表达。采用Pearson卡方检验分析Ki-67、CEA表达、临床病理特征的相关性，Kaplan-Meier分析方法、Log-rank检验、Cox回归模型分析Ki-67或联合CEA对预后的影响。结果在798例胃癌术后病例中368例（46.1％）Ki-67高表达，Ki-67表达与患者年龄（P＜0.001）、TNM分期（Ⅲ vs. Ⅰ，P＝0.036）、T分期（T₄ vs.T1～T3，P＜0.001）、CEA表达有关(P＝0.01)，与N分期表达无关（P＞0.05），CEA表达与临床分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）有关（P＝0.003）。所有患者5年总生存率为68.4％，Cox回归模型分析提示年龄（P＜0.001）、TNM分期（P＜0.001）、Ki-67（P＝0.040）、CEA（P＝0.006）是影响胃癌术后生存的独立预后因素。Ⅲ期患者Ki-67低表达和CEA正常表达的5年生存率均高于高表达患者（59.8% vs. 48.9%，P＝0.003、60.4% vs.43.8%，P＝0.003），但在Ⅰ、Ⅱ期患者中未发现相关性。低危组（Ki-67低表达+CEA正常表达）、中危组（Ki-67或CEA任一指标高表达）、高危组（Ki-67高表达+CEA高表达）5年生存率有显著统计学差异（76.3% vs.66.7% vs. 55.1%，P＜0.001）。在Ⅱ、Ⅲ期患者中，低危组5年生存率均高于中、高危组（78.4% vs. 79.1% vs. 61.4%，P＝0.008、68.2% vs. 47.3% vs. 46.3%，P＜0.001）。结论Ki-67可能影响胃癌术后患者生存，联合检测Ki-67、CEA有助于提高Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后患者预后预测作用。

【摘要】目的探讨外泌体微小RNA（miR）-133a在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的表达及临床意义。方法收集2015年9月至2019年1月在我院行根治性肾切除术的293例ccRCC患者的血清样本，另外收集200例健康体检者的血清样本作为对照组。提取血清及组织外泌体总RNA，采用TaqMan低密度芯片（TLDA）鉴定差异表达的miRNA，并通过实时荧光定量PCR（qPCR）进行验证。随访患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。结果与健康对照组血清和癌旁正常组织比较，TLDA筛选得到3个在ccRCC患者血清外泌体和肿瘤组织中差异表达的miRNAs（miR-133a、miR-210、miR-7-1）。qPCR证实外泌体miR-133a表达在ccRCC患者中显著下调（P＜0.001）。ccRCC患者外泌体miR-133a表达与肿瘤组织表达呈正相关（r=0.467，P＜0.001）。受试者工作特征（ROC）曲线证实血清外泌体miR-133a诊断ccRCC曲线下面积（AUC）为0.78（95%CI：0.747～0.729）。术前血清外泌体miR-133a表达与TNM分期、Fuhrman分级有关（P＜0.05），与肾功能指标无关（P＞0.05）。术前血清外泌体miR-133a高表达患者的DFS和OS均长于低表达者（P＜0.001）。Cox风险比例回归分析显示血清外泌体miR-133a是影响ccRCC患者OS的独立预后因素[HR=0.486（95CI：0.226～1.043）；P＝0.034]。结论血清外泌体miR-133a与ccRCC的发生、发展及预后密切相关，可能是预测ccRCC患者预后的生物标志物。

【摘要】目的分析老年喉鳞状细胞癌患者血小板表面血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原受体（PAC-1）、血小板P-选择素（CD62P）、SLC7A11的表达水平及临床意义。方法收集我院2016年1月至2021年1月收治的老年喉鳞状细胞癌患者87例（喉癌组），另选取本院同期收治声带息肉患者87例（对照组）。收集患者血液及病理检查标本，采用流式细胞术通过单抗免疫荧光标记测定特异性荧光抗体结合血小板阳性率，进行PAC-1、CD62P检测，免疫组化SP法检测SLC7A11表达。分析PAC-1、CD62P、SLC7A11表达与患者预后的关系。结果喉癌组中PAC-1、CD62P阳性表达率高于对照组，SLC7A11高表达率（28.74%）低于对照组（62.07%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。87例患者中预后良好69例，预后不良18例，预后不良组中PAC-1、CD62P阳性表达率高于预后良好组，SLC7A11高表达率（94.44%）高于预后良好组（53.62%），差异有统计学意义（P＜0.05）。预后不良者临床分期、颈部淋巴结转移占比明显高于对照组（P＜0.05），两组在年龄、性别、分化程度上比较无差异（P＞0.05）。以临床分期、颈部淋巴结转移、PAC-1、CD62P、SLC7A11作为自变量，进行多因素Cox回归分析结果显示：临床分期、颈部淋巴结转移、PAC-1、CD62P、SLC7A11是影响患者预后的独立因素（P＜0.001）。 结论PAC-1、CD62P、SLC7A11在老年喉鳞状细胞癌患者中均呈高表达，且与患者预后情况密切相关，或可作为患者预后评估的参考指标。

【摘要】目的探讨血清circDUSP16是否可作为预测可切除胃癌（GC）辅助化疗疗效和预后的潜在生物学标志物。方法收集2017年1月至2021年5月期间在我院接受根治性胃癌切除术的226例GC患者的血清样本。另在我院选择209例健康体检者的血清样本作为对照。采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测血清circDUSP16表达水平。化疗结束6个月内出现复发或转移的患者纳入化疗不敏感组，其余则纳入化疗敏感组。结果GC组血清circDUSP16水平显著高于健康体检者（P＜0.001）。血清circDUSP16用于诊断GC的ROC曲线下面积（AUC）为0.874（95%CI：0.843～0.906）。95例（42.0%）GC患者在化疗结束6个月内复发。化疗不敏感组血清circDUSP16表达水平显著高于化疗敏感组（P＜0.001）。血清circDUSP16预测化疗敏感性的AUC为0.898（95%CI：0.854～0.941），在最佳截断值1.870时，特异度和灵敏度分别为89.8%和80.8%。多因素Logistic回归分析显示血清circDUSP16是GC患者化疗敏感性的独立因素（P＜0.001）。根据GC患者血清circDUSP16中位值分为低表达组（＜1.64）和高表达组（≥1.64）。GC患者基线血清circDUSP16低表达组和高表达组总生存率分别为69.9%和14.2%，低表达组患者中位OS期更长（P＜0.001）。多因素Cox风险比例回归模型分析显示血清circDUSP16是GC患者的独立预后因素（P＜0.001）。结论血清circDUSP16高水平与GC辅助化疗耐药及生存预后不良有关，有希望作为GC辅助化疗疗效和不良预后的潜在预测指标。

【摘要】目的探讨miR-204启动子甲基化在结直肠癌（CRC）中的临床意义。方法收集2018年1月至2020年3月于我院就诊的69例CRC患者血浆样本、肿瘤组织标本和癌旁正常结肠黏膜组织标本；另外招募68例健康志愿者作为正常对照组，采集血浆样本。使用肿瘤基因图谱计划（TCGA）数据库与基因芯片数据（Methyl450K）分析肿瘤和正常组织中识别的CpG位点的甲基化水平。采用定量甲基化特异性PCR法（qMSP）和实时荧光定量PCR法（qPCR）检测样本中miR-204启动子区甲基化状态和基因表达量。结果TCGA数据表明miR-204表达与宿主基因TRPM3的表达协调下调，并确定了miR-204启动子周围的两个CpG岛。与癌旁组织比较，CRC组织中miR-204启动子甲基化参考百分比（PMR）升高[1.78（0.35，16.61）vs. 1.51（0.45，2.98），P＜0.001]，且与miR-204表达量呈负相关（r=-0.324，P＝0.007），与DNA甲基转移酶1 mRNA呈正相关（r=0.502，P＜0.001）。此外，与正常对照组比较，CRC患者血浆cfDNA中miR-204启动子PMR显著升高[6.57（0.76，12.45）vs. 1.60（0.59，3.4），P＝0.015]，并且与CRC组织miR-204启动子PMR呈正相关（r=0.418，P＜0.001）。血浆cfDNA中miR-204启动子PMR用于CRC的诊断的受试者工作特征曲线下面积为0.701（95%CI：0.610～0.791），灵敏度和特异度分别为56.5%和94.1%。此外，进一步依据临床分期、分化程度等进行分层分析，并未观察到miR-204启动子超甲基化与CRC患者主要临床特征的关系（P＞0.05）。结论miR-204启动子甲基化与CRC显著相关，并且血浆cfDNA中miR-204启动子甲基化状态或可作为CRC诊断和监测的潜在生物标记物。

【摘要】目的分析口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者唾液miR-15b和组织cleaved caspase-3表达及与预后的关系。方法收集2016年5月至2020年6月期间我院收治的OSCC患者154例（OSCC组），另收集103例健康志愿者作为对照组。分别采用实时荧光定量PCR（qPCR）及免疫组化染色法检测唾液miR-15b水平及组织cleaved caspase-3表达。受试者工作特征（ROC）曲线分析唾液miR-15b表达诊断OSCC的效能。分析唾液miR-15b表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系，采用多因素Cox回归分析影响OSCC预后的因素。结果OSCC患者唾液miR-15b水平显著低于对照组（0.72±0.33 vs. 1.00±0.23，P＜0.001）。ROC曲线分析唾液miR-15b水平诊断OSCC的曲线下面积为0.760（0.703～0.817）。与癌旁组织比较，OSCC组织中caspase-3、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）。经Spearman相关性分析，OSCC患者的唾液miR-15b水平与OSCC组织cleaved caspase-3蛋白表达呈负相关（r=-0.321，P＜0.001）。唾液miR-15b表达与肿瘤直径和预后有关（P＜0.05）。miR-15b低表达组患者5年DFS率和5年OS率分别为28.57%和44.16%，高表达组患者5年DFS率和5年OS率分别为62.34%和81.82%，差异有统计学意义（P＜0.001）。多因素Cox风险比例回归模型结果显示TNM分期、根治性手术、唾液miR-15b水平均是影响OSCC患者OS的独立预后因素（P＜0.05）。结论OSCC患者唾液miR-15b水平与组织cleaved caspase-3相关，可作为预测OSCC患者预后的生物标志物。