临床肿瘤学杂志

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环状RNA circ_MTHFD2对mircoRNA-124的调控在肺癌培美曲塞耐药中的作用

徐飞，马蕾娜，冯龄鑫，吴银洁，徐晓彦，于壮

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 961.

摘要 ( 156 )

PDF（pc）(1845KB) ( 316 )

目的探讨circ_MTHFD2调控microRNA124（miR124）的表达在肺癌培美曲塞耐药发生过程中的作用。方法采用高浓度反复间歇诱导法建立肺癌培美曲塞耐药细胞株A549／PEM。通过瘤内注射建立培美曲塞耐药的裸鼠移植瘤模型；采用Lipofectamine脂质体法将miR-124模拟物、miR-124抑制剂及阴性对照转染至A549和A549／PEM细胞，并分为miR-124上调组、miR-124抑制组及阴性对照组；采用CCK-8 法和流式细胞术检测各组细胞的增殖及凋亡情况，比较各组细胞对培美曲塞的敏感性；采用实时荧光定量PCR（QPCR）和基因芯片检测miR124和环状RNA的表达；通过测序技术检测耐药细胞及耐药裸鼠的肿瘤组织与对照组间环状RNA的表达，预测环状RNA上的miR-124结合位点。结果亲本细胞A549和耐药细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（30.78±1.97）μmol／L和（913.53±14.1）μmol／L，最终获得耐药指数（RI）为29.69±1.49的培美曲塞耐药细胞，命名为A549／PEM。耐药细胞A549／PEM中miR124的表达显著降低，相比A549细胞，下降约145.952倍；下调miR-124表达的A549细胞对培美曲塞敏感性降低，miR-124抑制组及阴性对照组细胞的IC50分别为（80.45±3.50）μmol／L和（9.94±1.90）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0.05）；流式细胞术检测显示miR124表达上调可以显著诱导A549、A549／PEM细胞的凋亡；通过高通量测序提示在耐药的细胞及组织中环状RNA表达明显上调，表达量上调的circ_MTHFD2可与miR-124结合。结论 circ_MTHFD2可能通过调控miR-124的表达，参与肺癌培美曲塞耐药的发生发展。

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CXCL12对宫颈癌细胞放射敏感性影响的实验研究

傅志超，程惠华，廖绍光，王凤玫

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 968.

摘要 ( 105 )

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目的探讨趋化因子12（CXCL12）在调控宫颈癌放疗敏感性中的作用。方法采用阳离子脂质体法将CXCL12 siRNA转染至宫颈癌HeLa细胞（siRNA转染组），另设置空白对照组和阴性对照组。采用不同剂量（4、8 Gy）照射上述各组HeLa细胞， CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡率，ELISA法和实时荧光定量PCR（QPCR）检测CXCL12表达变化，流式细胞仪检测CD44表达。结果接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的细胞存活率分别为62.0％和44.0％，低于阴性对照组的79.0％和59.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）；接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的细胞凋亡率分别为28.0％和51.0％，高于阴性对照组的21.0％和39.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）。接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的CD44蛋白表达量为1.33±0.02和1.40±0.01，低于阴性对照组的1.55±0.02和1.85±0.02，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论沉默CXCL12可通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡来增加宫颈癌细胞的放射敏感性，CXCL12可能为宫颈癌放疗提供新的增敏靶点。

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CXCL12受体抑制剂调控三阴性乳腺癌放射治疗的敏感性

唐心宇，曹远东，孙新臣

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 973.

摘要 ( 139 )

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目的探讨趋化因子12（CXCL12）受体CXCR4抑制剂AMD3100对人乳腺癌MDA-MB231细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及其作用机制。方法建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型，并随机分为4组：对照组、AMD3100处理组、放射治疗组和联合治疗组（AMD3100+放疗）；称量肿瘤的重量并测量移植瘤的体积，计算放射增敏比，绘制肿瘤生长曲线；实时荧光定量PCR（QPCR）检测CXCR4和表皮生长因子受体（EGFR）基因表达；蛋白质印迹法检测CXCR4、EGFR和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果经统计CXCR4抑制剂AMD3100的放射增敏比为1:45。QPCR结果显示，与对照组比较，CXCR4和EGFR基因的相对表达量在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组分别下调60％、45％、82％和56％、48％、73％，差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯AMD3100治疗或者放射治疗均能使CXCR4、EGFR表达下调（P＜0.05），联合治疗较单纯AMD3100治疗和放疗更能显著地抑制CXCR4和EGFR的表达（P＜0.05）。Western blotting结果显示，与对照组比较，CXCR4、EGFR及MMP-9在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组中的蛋白相对表达量均下调（P＜0.05）。AMD3100与放疗均可抑制CXCR4、EGFR及MMP-9的表达，两者联用较单一治疗的效果更加显著（P＜0.05）。

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长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与前列腺癌易感性的关系分析

陈剑晖1，李晓帆2，翁明高1，蔡伟忠1

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 978.

摘要 ( 148 )

PDF（pc）(865KB) ( 296 )

目的探讨长链非编码RNA H19单核苷酸多态性（SNPs）与前列腺癌易感性的关系。
方法收集本院2013年1月至2016年9月经病理确诊的145例前列腺癌患者和162健康体检者的外周静脉血，根据最小等位基因频率（MAF）＞0.05和连锁不平衡参数r2＞0.8的原则筛选H19的4个TagSNPs（rs2839698、rs3024270、rs217727和rs2735971）并采用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒进行基因分型，分析两组以上TagSNPs的基因型和等位基因分布差异及HardyWeinberg平衡情况，以比值比（OR）及其95％置信区间（95％CI）评估前列腺癌的相对风险。结果 145例前列腺癌患者和162例健康体检者H19的4个TagSNPs均处于Hardy-Weinberg平衡状态。前列腺癌组与对照组rs3024270、rs217727基因型及等位基因分布的差异无统计学意义（P＞0.05）；rs2839698分布上，前列腺癌组AA基因型及等位基因A的分布频率分别为28.3％（41／145）和47.6％（138／290），高于对照组的14.2％（23／162）和36.1％（117／324），差异有统计学意义（P＜0.05）；rs2735971分布上，前列腺癌组CC基因型及等位基因C的分布频率分别为35.2％（51／145）和54.1％（157／290），均高于对照组的19.7％（32／162）和38.6％（125／324），差异有统计学意义（P＜0.05）。rs3024270、rs217727与前列腺癌易感性无关。与rs2839698 GG基因型相比，AA基因型的前列腺癌发生风险升高至2.525倍，而等位基因A较G升高至1.606倍；与rs2735971 TT基因型相比，CC及TC+CC基因型的前列腺癌发生风险升高分别至2.820和2.017倍（P＜0.05）；等位基因C较T升高至1.879倍（P＜0.05）。结论 H19 rs2839698、rs2735971与前列腺癌易感性有关，其中携带突变等位基因的人群前列腺癌发生风险升高，作为前列腺癌易感人群的筛查有一定价值。

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TOP2A与胃癌术后辅助化疗及表柔比星疗效的关系

龙卫国1，李小琴2，王宏宇3，任琎2，陈德玉2，顾汉刚2，王德强2

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 984.

摘要 ( 104 )

PDF（pc）(1447KB) ( 229 )

目的探讨拓扑异构酶ⅡA（TOP2A）与胃癌术后辅助化疗及表柔比星疗效的关系。
方法筛选D2根治术后接受了辅助化疗的胃腺癌患者，采用免疫组化染色检测其石蜡包埋的肿瘤组织中TOP2A蛋白的表达，分析TOP2A与患者无病生存期（DFS）及总生存期（OS）的关系，并亚组分析TOP2A与含表柔比星方案辅助化疗疗效的关系。结果 109例患者入选，其中接受含表柔比星方案辅助化疗的患者44例。TOP2A表达水平与胃癌各临床病理特征均无关（P＞0.05）。KaplanMeier生存分析显示，TOP2A蛋白低表达患者的3年无病生存率和3年生存率均显著高于高表达者（79.8 ％ vs. 57.1％和88.0％ vs. 65.0％；P均＜0.05）。在接受含表柔比星方案辅助化疗的胃癌患者中，TOP2A蛋白低表达者的3年无病生存率显著高于高表达者（83.3％ vs. 50.0％，P＜0.05），而3年生存率的差异无统计学意义（91.7％ vs. 62.2％，P=0.068）。多因素Cox比例风险回归模型显示，组织学分级Ⅲ级（HR=3.02，95％CI：1.41～6.46；P=0.004）和TOP2A蛋白高表达（HR=3.51，95％CI：1.06～11.58；P=0.039）是影响胃癌OS的独立风险因素。结论 TOP2A可能与胃癌术后辅助化疗及表柔比星疗效有关，是疗效预测潜在的分子标志。

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ALDH1A1和ALDH6A1在肝门部胆管癌中的表达及其临床意义

徐霖1，俞文隆2，于观贞3，俞磊1

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 990.

摘要 ( 153 )

PDF（pc）(1496KB) ( 296 )

目的探讨乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）和乙醛脱氢酶6A1（ALDH6A1）在肝门部胆管癌组织中的表达及临床意义。方法收集东方肝胆外科医院2005年至2007年手术切除的49例肝门部胆管癌组织和10例配对的癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ALDH1A1和ALDH6A1的表达情况，分析两者表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果在49例癌组织中，ALDH1A1和ALDH6A1蛋白的高表达率分别为69.4％（34／49）和44.9％（22／49），明显高于癌旁组织的30.0％（3／10）和10.0％（1／10）。ALDH1A1和ALDH6A1的表达与淋巴结转移有关（P＜0.05），而与性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、浸润深度和神经侵犯无关（P＞0.05）。ALDH1A1高表达者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均为12个月，明显短于低表达者的32个月和42个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。ALDH6A1高表达者的中位OS为16个月，短于低表达者的23个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；ALDH6A1高表达者的中位PFS为15个月，短于低表达者的22个月，但差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多因素分析显示，浸润深度和淋巴结转移是影响PFS的独立因素（P＜0.05），浸润深度、淋巴结转移和ALDH1A1表达是影响OS的独立因素（P＜0.05）。结论 ALDH1A1和ALDH6A1在肝门部胆管癌组织中表达增强，与肝门部胆管癌的发生、发展有关，ALDH1A1是评估预后潜在的肿瘤标志物。

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Wnt5a和ROR1在骨肉瘤中的表达及临床意义

王兴文，赵鑫，移志刚，蒲彦川，马兵，汪静，王栓科

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 996.

摘要 ( 138 )

PDF（pc）(1525KB) ( 365 )

目的探讨Wnt5a和受体酪氨酸激酶样孤核受体1 （ROR1）在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测35例骨肉瘤和15例骨软骨瘤中Wnt5a及ROR1的表达情况，并分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。结果 Wnt5a和ROR1在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为62.9％（22／35）和57.1％（20／35），明显高于骨软骨瘤组织的13.3％（2／15）和6.7％（1／15），差异均有统计学意义（P＜0.05）。在骨肉瘤组织中，Wnt5a和ROR1的表达与Enneking分期和远处转移密切相关（P＜0.05）。Wnt5a与ROR1的表达呈正相关（r=0.888， P＜0.001）。KaplanMeier生存分析显示，Wnt5a和ROR1阳性表达者的中位生存时间分别为23个月和27个月，明显短于阴性表达者的41个月和42个月（P＜0.05）。结论 Wnt5a和ROR1在骨肉瘤中呈高表达，其阳性表达可能与骨肉瘤的发生、发展密切相关，联合检测Wnt5a、ROR1对于判断骨肉瘤的进展及预后具有重要意义。

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鼻咽癌组织及血清的NRSN2水平及临床意义

张卫东，吴蔚，张秀娟

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 1001.

摘要 ( 122 )

PDF（pc）(1235KB) ( 261 )

目的探讨鼻咽癌组织及血清neurensin-2（NRSN2）的水平及临床意义。
方法收集本院2014年6月至2016年12月本院诊治的鼻咽癌组织及配对癌旁组织84例、术前血清标本45例及术后血清标本32例，选取同期49例健康体检者的血清作对照。采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测癌组织和血清NRSN2水平，比较癌组织与癌旁组织及手术前后血清的NRSN2水平差异，分析鼻咽癌组织NRSN2水平与临床病理特征的关系，进一步采用受试者工作特征曲线（ROC）评价组织NRSN2水平在鼻咽癌早期诊断中的效能。结果 84例鼻咽癌组织的NRSN2水平为11.141±0.801，高于癌旁组织的1.165±0.071，45例鼻咽癌患者的血清NRSN2水平为9.208±0.841，高于49例健康体检者的1.127±0.084，差异有统计学意义（P＜0.05）；鼻咽癌血清NRSN2水平与组织NRSN2水平呈正相关（r=0.445， P=0.002）。鼻咽癌组织NRSN2水平与性别、年龄、N分期及颈部淋巴结转移无关（P＞0.05），而与T分期、TNM分期及VCAIgA滴度有关（P＜0.05）。32例鼻咽癌患者的术前血清NRSN2水平为10.231±0.979，高于术后的6.907±0.713（P.0.05）。组织NRSN2水平诊断鼻咽癌的曲线下面积为0.954（95％CI：0.891～0.971），最佳截断值为3.490的灵敏度和特异度分别为95.24％和100.0％。结论鼻咽癌患者的组织和血清NRSN2水平均升高，且术后血清NRSN2水平降低，其可能参与了鼻咽癌的发生发展，对鼻咽癌的诊断及病情评估有一定价值。

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pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌根治术患者的预后分析

刘艳虎1，薛栋1，李娟2，谈振国1

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 1006.

摘要 ( 123 )

PDF（pc）(1174KB) ( 395 )

目的探讨pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌患者根治术后的远期生存情况及其影响因素。
方法收集南京医科大学第二附属医院2011年1月至2014年3月经手术病理证实的pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌127例初治患者的临床及随访资料。采用单因素KaplanMeier法和多因素Cox风险比例回归模型分析127例接受根治手术患者的总生存期（OS）及其影响因素，应用列线图模型实现对患者个体1、3、5年生存率的数值预估。结果 127例患者术后的1、3、5年生存率分别为81.8％、54.3％、38.4％，中位OS为40.0个月（95％CI：32.285～47.715个月）。Cox多因素分析显示，pT分期（pT2、pT3）、pN分期（pN0、pN1）、有无脉管瘤栓、肿瘤直径（≤3 cm、＞3 cm）是影响根治切除术后OS的独立因素，pT3、pN1、有脉管瘤栓和肿瘤直径＞3 cm分别较对应项的生存期缩短，风险倍数分别为2.207、2.157、1.758和1.607倍（均P＜0.05）。构建的列线图模型能够准确预测pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌个体根治术后的生存率。结论 pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌患者根治术后的1、3、5年生存率明显下降，预后差，其生存预后与浸润深度、淋巴结转移、脉管瘤栓、肿瘤直径4个因素密切相关，值得临床继续深入研究。

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基于PI-RADS v2评分的Mp-MRI联合PSAD对中高级别前列腺癌预测价值的分析

张臻，左孟哲，王建良

临床肿瘤学杂志. 2017 (11): 1012.

摘要 ( 152 )

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目的探讨基于第2版前列腺影像报告和数据系统（PI-RADS v2）评分的多参数磁共振成像（Mp-MRI）联合前列腺特异性抗原密度（PSAD）对中高级别前列腺癌（MHGPCa）的预测价值。方法回顾性分析227例经穿刺活检病理证实并行高分辨率T2WI联合DWI和DCEMRI的疑诊前列腺病变患者的临床资料和MRI影像资料，其中MHGPCa 70例、低级别前列腺癌（LGPCa）23例和非癌134例。根据PIRADS v2评分标准对入组病例的MRI图像进行回顾性评分，比较MHGPCa与非MHGPCa患者的年龄、前列腺体积、总前列腺特异性抗原、游离前列腺特异性抗原／总前列腺特异性抗原、PSAD和PI-RADS v2评分并进行多因素分析以筛选MHGPCa的独立预测指标；建立独立预测指标联合预测MHGPCa的Logistic回归模型并采用ROC曲线评价诊断效能。结果多因素分析显示，PI-RADS v2评分和PSAD是MHGPCa的独立预测指标（P＜0.05）；两者联合预测MHGPCa的Logistic回归模型为Logit（P）=-5.514+0.7×PSAD+1.219×PI-RADS v2评分。模型的ROC曲线下面积（AUC）为0.916，高于PI-RADS v2评分的0.882和PSAD的0.892，且与PI-RADS v2评分间的差异有统计学意义（P＜0.05），但与PSAD间的差异无统计学意义（P＞0.05）；PI-RADS v2评分与PSAD间AUC值的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论基于PI-RADS v2评分的Mp-MRI和PSAD联合应用对MHGPCa的诊断效能优于PI-RADS v2评分的单独应用，可考虑在临床中推广。

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标准刊号：	ISSN 1009-0460
	CN 32-1577/R