国际癌症研究中心（IARC）通过GLOBOCAN 2020数据库估计了全球185个国家/地区的36种癌症发病率和死亡率。GLOBOCAN 2020数据库显示，宫颈癌无论是发病病例还是死亡病例，均为全球女性第四大肿瘤，宫颈癌对女性健康的危害及防治是全世界面临的重要公共卫生问题。本文将从人群特征、地区分布、时间变化趋势等方面汇总和比较全球及中国宫颈癌的发病和死亡流行现状，并结合目前已报道的人乳头瘤病毒等宫颈癌危险因素、一级预防和二级预防策略，以期为今后宫颈癌的防治策略提供科学线索。

软组织肉瘤是一类少见的起源于间叶组织的除骨或软骨以外的恶性肿瘤，发病率低，但晚期转移患者通常缺乏有效的治疗手段，预后差，死亡率高。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在恶性肿瘤免疫治疗领域中取得了重要进展。在许多肿瘤中，ICIs有效改善了患者的预后，但在软组织肉瘤中，虽然有相关应用探索，却尚未获得高级别循证医学证据。本文总结了ICIs在软组织肉瘤临床治疗中的进展，包括ICIs单药及与其他治疗手段的联合使用，探讨了ICIs在未来软组织肉瘤治疗中的研究方向，希望为相关临床工作者提供参考。

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是与癌症相关死亡的第四大常见原因。转移性疾病仍然是结直肠癌死亡的主要原因，除了淋巴和血源传播途径外，结直肠癌还会引起肿瘤细胞的腹腔传播，最终导致腹膜癌。随着各种治疗的进展，转移性结直肠癌患者的预后明显改善，但对伴有腹膜转移的患者疗效并不理想。最近越来越多的研究表明，肿瘤细胞减灭术（CRS）和腹腔热灌注化疗（HIPEC）可使结直肠癌伴腹膜转移患者受益，预后较好，腹腔内加压气溶胶化疗（PIPAC）、新辅助化疗、Radspherin短距离辐射等新型疗法也相继出现。本文就结直肠癌伴腹膜转移的治疗研究进展作一综述。

 基于SEER数据库构建并验证恶性脑膜瘤患者的预后列线图模型。方法  通过SEER*Stat 8.4.0软件获取SEER数据库1992年至2019年恶性脑膜瘤患者的病例资料，以8∶2比例将筛选所得病例随机分为训练集及验证集。运用R软件4.1.3版进行Lasso回归及多因素Cox回归分析确定恶性脑膜瘤的独立预后因素，并构建其1年、3年及5年生存率的列线图模型。通过一致性指数（C-index）、受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线及风险分层分析评估列线图的可靠性。结果  共筛选出717例患者，其中训练集576例，验证集141例。经Lasso回归及多因素Cox回归分析后，确定年龄、性别、婚姻状态及手术情况为恶性脑膜瘤的独立预后因素（P＜0.05）。训练集与验证集的C-index分别为0.683、0.681。对于1年、3年及5年生存率的曲线下面积（AUC）值，训练集分别为0.738、0.717和0.747，验证集分别为0.704、0.664和0.700。模型的校正曲线显示预测值与实际观测值具有良好一致性，决策曲线分析（DCA）显示列线图具有较好的获益性。根据预后因素将恶性脑膜瘤患者进行风险分层后，高低风险两组患者的总生存率存在显著差异（P＜0.001）。结论  年龄、性别、婚姻状态及手术与恶性脑膜瘤患者的预后相关，本研究构建的列线图模型能较准确地预测恶性脑膜瘤患者的预后状态，其广泛应用仍需进行外部和前瞻性验证。

 目的  探讨食管癌组织中乙酰基转移酶2A（KAT2A）表达与Survivin蛋白乙酰化水平，分析二者在食管癌发生过程中的相关性。方法  选取70例食管鳞癌组织及其癌旁正常食管黏膜组织。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测Survivin和KAT2A mRNA的表达，免疫组化及Western blotting检测Survivin和KAT2A的蛋白表达，免疫荧光验证Survivin和KAT2A在癌组织中的定位及表达；免疫共沉淀检测Survivin乙酰化。分析Survivin蛋白乙酰化与KAT2A的相关性及其二者与食管癌临床病理特征的关系。构建KAT2A RNA干扰序列，脂质体介导法转染至食管癌EC109细胞。应用qRT-PCR和Western blotting检测转染siRNA-KAT2A 的食管癌EC109细胞中KAT2A mRNA和蛋白表达水平，免疫共沉淀检测EC109细胞中Survivin蛋白乙酰化水平。结果  食管癌组织中Survivin和KAT2A mRNA相对表达量高于癌旁组织（P<0.05）；食管癌组织中Survivin和KAT2A蛋白呈高表达，而癌旁组织则呈低表达。免疫荧光证实Survivin和KAT2A蛋白在癌组织中同时呈现高表达状态，二者主要表达于细胞质中，部分表达于细胞核中。食管癌组织中Survivin蛋白发生了乙酰化，且食管癌组织中的乙酰化率显著高于癌旁组织（P＜0.05）；在食管癌组织中Survivin乙酰化和KAT2A表达呈正相关（r=0.517，P＜0.05）；Survivin乙酰化和KAT2A表达与食管癌的TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。体外实验显示，RNA干扰下调KAT2A对食管癌细胞Survivin mRNA和蛋白表达量均无影响（P＞0.05），但Survivin蛋白的乙酰化水平显著降低（P＜0.05）。结论  在食管病变过程中KAT2A参与了Survivin乙酰化修饰，其高表达可能是Survivin乙酰化修饰重要的前期分子事件，在食管癌的诊治中具有潜在应用价值。

 随着恶性肿瘤治疗手段的改进，抗肿瘤药物如化疗、靶向治疗、内分泌治疗及生物免疫制剂等相关心脏损伤已经成为肿瘤患者长期生存的难题，严重影响患者生活质量。在某些肿瘤人群中，心血管死亡的长期风险已经超过了癌症死亡的风险。为了降低心血管疾病的风险，人们对在抗肿瘤治疗开始时使用心脏保护策略越来越重视。相关研究表明右丙亚胺、神经激素拮抗剂、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂等可干预抗肿瘤治疗相关心脏损伤，现对最近完成的以及正在进行的抗肿瘤药物致心脏损伤药物防治的临床试验的证据进行评价并作一综述。

目的  评估抗体偶联药物维迪西妥单抗（RC48）对不同HER-2蛋白表达水平胃癌细胞的体外抑制效应。方法  使用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting技术结合细胞免疫荧光共聚焦显微镜，检测胃癌细胞系（NCI-N87、MKN45、MKN7、HGC27、MGC803）HER-2表达情况及细胞定位。随后对上述不同HER-2表达程度的细胞系分别经不同浓度RC48处理，CCK-8技术检测杀伤效应并计算半数抑制浓度（IC50），采用qRT-PCR和Western blotting技术检测胃癌细胞经RC48处理后，不同胃癌细胞株的HER-2 mRNA及蛋白质表达情况。 结果  所检测的胃癌细胞系中，NCI-N87细胞的HER-2表达量最高，其余细胞系均呈HER-2低表达，荧光共聚焦显示HER-2蛋白主要为细胞膜定位。RC48在体外可明显抑制HER-2强阳性胃癌细胞（NCI-N87）增殖，48 h及72 h的IC₅₀分别为0.32 μg/ml及2.359e^-010μg/ml，该效应呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性；而在HER-2低表达胃癌细胞（MKN45、MKN7、HGC27、MGC803）中，RC48同样显示了一定的体外抑制肿瘤细胞增殖的效应，48 h的IC₅₀分别为331.90、24.20、35.32及9.449 μg/ml。不论基线时的HER-2蛋白表达高低，经RC48处理后胃癌细胞的HER-2蛋白表达量均呈明显下降。结论 RC48对体外培养的HER-2不同表达胃癌细胞均显示了抑制增殖的效应，呈时间依赖性和剂量依赖性。RC48作用后可抑制胃癌细胞表面的HER-2蛋白表达，且该效应并不完全依赖于胃癌细胞基线HER-2蛋白表达量的高低。

目的  探讨涎腺原发性结外边缘区黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的临床病理特征。 方法  回顾性分析5例涎腺MALT淋巴瘤的临床病理资料，并复习相关文献。结果5例患者中，女性3例，男性2例，发病年龄32~71岁，肿块位于单侧腮腺/颌下腺。肿瘤细胞主要由多种形态的肿瘤性边缘区B细胞构成，弥漫或结节状浸润生长，见“滤泡植入”、“淋巴上皮病变”伴导管内聚集生长、伴导管上皮周围基底膜样嗜酸性物质增多，见脉管、神经侵犯。肿瘤细胞B细胞相关抗原弥漫阳性，CD5、CD23、Cyclin D1均阴性，Ki67增殖指数10%～30%。随访8~97个月，5例均未行放化疗，3例无复发，1例继发右上腭MALT淋巴瘤，1例死亡。结论  涎腺MALT淋巴瘤具有一定的形态学特征，呈B细胞免疫表型且无其他小B细胞淋巴瘤的表型特征。本病呈惰性进程，预后一般较好，可累及周围淋巴结及其他涎腺腺体，有复发和远处播散的风险，需要长期密切随访

 目的  探讨泛素结合酶E2C（UBE2C）在肾透明细胞癌（KIRC）中的表达模式、临床预后价值以及调节KIRC的分子机制。方法  通过肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和人类蛋白质表达图谱数据库（HPA）分析UBE2C基因在KIRC组织和正常组织中的表达差异。结合KIRC患者的临床信息，利用单因素及多因素Cox回归模型分析UBE2C基因在KIRC患者中的预后价值。通过基因富集分析（GSEA）了解UBE2C基因调控KIRC的分子机制。计算KIRC患者中的浸润免疫细胞含量，并评估UBE2C基因表达水平与免疫细胞浸润含量的相关性。结果KIRC组织中的UBE2C基因和蛋白表达水平均高于正常肾组织（P<0.05）。KIRC组织中UBE2C表达与肿瘤位置、组织学分级、病理分期及TNM分期有关（P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析结果显示，UBE2C可作为预测KIRC患者总生存期（OS）的独立预后因素（P<0.05）。GSEA结果表明，UBE2C可能参与调节细胞因子细胞因子受体相互作用、细胞周期检查点、ECM糖蛋白等多条信号通路。UBE2C基因表达水平与KIRC肿瘤微环境中Treg细胞、T细胞、Th17细胞、B细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞浸润等显著相关。UBE2C同免疫检查点分子PDCD1（PD1）、CTLA4、CD27、LAG3等表达水平也显著相关。结论 UBE2C可作为KIRC患者的一个风险预后因子，同时UBE2C可能作为KIRC治疗的潜在靶点。

 目的  探讨S100A16在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其对ESCC细胞迁移、侵袭能力的影响。方法  利用生物信息学分析S100A16在ESCC中的表达趋势及生存情况，利用免疫组化进一步验证S100A16在ESCC患者癌组织中的表达，构建S100A16-overexpression和S100A16-siRNA细胞模型，采用细胞划痕实验及细胞侵袭实验观察S100A16对TE12细胞迁移能力及侵袭能力的影响。结果GEO数据库中分析ESCC GSE26886芯片，发现S100A16在ESCC中表达上调;而在TCGA和GTEx数据库中分析发现，S100A16在ESCC中表达下调。利用基因表达谱动态分析（GEPIA）在线分析网站进行生存分析，结果显示S100A16对食管癌患者的总生存期及无病生存期均无显著影响（P＞0.05）。S100A16在ESCC癌组织中的低表达率和高表达率分别为65.0%(52/80)、35.0%(28/80),S100A16在癌旁组织中的低表达率和高表达率分别为40.0%(32/80)、60.0%(48/80)；S100A16在ESCC癌组织中低表达，与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示，S100A16在ESCC患者癌组织的阳性表达总评分明显低于癌旁组织(3.60±3.54 vs. 5.94±3.69，P<0.01)。ESCC中的S100A16表达与年龄、性别、TNM分期无关（P＞0.05），而与组织分化程度有关（P<0.001）。S100A16-siRNA组TE12细胞愈合能力和穿孔数量显著增强，均显著高于S100A16-overexpression组(P<0.001)。 结论  S100A16在ESCC组织中低表达，高表达S100A16可抑制ESCC细胞的迁移及侵袭能力。

【摘要】目的探讨外泌体微小RNA（miR）-133a在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的表达及临床意义。方法收集2015年9月至2019年1月在我院行根治性肾切除术的293例ccRCC患者的血清样本，另外收集200例健康体检者的血清样本作为对照组。提取血清及组织外泌体总RNA，采用TaqMan低密度芯片（TLDA）鉴定差异表达的miRNA，并通过实时荧光定量PCR（qPCR）进行验证。随访患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。结果与健康对照组血清和癌旁正常组织比较，TLDA筛选得到3个在ccRCC患者血清外泌体和肿瘤组织中差异表达的miRNAs（miR-133a、miR-210、miR-7-1）。qPCR证实外泌体miR-133a表达在ccRCC患者中显著下调（P＜0.001）。ccRCC患者外泌体miR-133a表达与肿瘤组织表达呈正相关（r=0.467，P＜0.001）。受试者工作特征（ROC）曲线证实血清外泌体miR-133a诊断ccRCC曲线下面积（AUC）为0.78（95%CI：0.747～0.729）。术前血清外泌体miR-133a表达与TNM分期、Fuhrman分级有关（P＜0.05），与肾功能指标无关（P＞0.05）。术前血清外泌体miR-133a高表达患者的DFS和OS均长于低表达者（P＜0.001）。Cox风险比例回归分析显示血清外泌体miR-133a是影响ccRCC患者OS的独立预后因素[HR=0.486（95CI：0.226～1.043）；P＝0.034]。结论血清外泌体miR-133a与ccRCC的发生、发展及预后密切相关，可能是预测ccRCC患者预后的生物标志物。

【摘要】目的筛选参与小细胞肺癌（SCLC）发生发展的ncRNAs，预测其诊治的潜在靶点。方法对人类肿瘤相关基因表达汇编(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库中获得的表达谱芯片数据进行差异基因分析，构建了ceRNA网络，并进行功能富集分析、PPI网络构建。收集7例手术治疗的小细胞肺癌患者，采用实时定量PCR（qPCR）对部分差异基因（lncRNA、mRNA和miRNA）进行临床样本验证。结果共有99个lncRNA、46个miRNA和73个mRNA分子参与调控网络的构建。GO和KEGG分析表明失调的mRNA主要参与小细胞肺癌的细胞癌变、增殖以及转移。PPI网络分析提示46个基因被认为是中心基因。qPCR结果显示，与癌旁组织比较，小细胞肺癌组织中lnc-ENST00000430027.3呈相对高表达（P＜0.001），hsa-miR-143-5p呈相对低表达（P＜0.01），FANCA呈相对高表达（P＜0.01）。结论构建“lncRNA-miRNA-mRNA”的ceRNA调控网络，可为小细胞肺癌诊治提供新的依据和靶点，为小细胞肺癌诊断和治疗的分子生物学研究提供新的依据。

【摘要】目的探讨Ki-67表达及与CEA联合检测和胃癌术后患者临床病理特征、预后的关系。方法回顾性分析2015年1月至2016年12月于江苏省肿瘤医院行胃癌根治性手术患者的临床和随访资料，术前1周内行电化学发光法检测空腹血清CEA表达，术后肿瘤组织用免疫组织化学方法检测Ki-67表达。采用Pearson卡方检验分析Ki-67、CEA表达、临床病理特征的相关性，Kaplan-Meier分析方法、Log-rank检验、Cox回归模型分析Ki-67或联合CEA对预后的影响。结果在798例胃癌术后病例中368例（46.1％）Ki-67高表达，Ki-67表达与患者年龄（P＜0.001）、TNM分期（Ⅲ vs. Ⅰ，P＝0.036）、T分期（T₄ vs.T1～T3，P＜0.001）、CEA表达有关(P＝0.01)，与N分期表达无关（P＞0.05），CEA表达与临床分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）有关（P＝0.003）。所有患者5年总生存率为68.4％，Cox回归模型分析提示年龄（P＜0.001）、TNM分期（P＜0.001）、Ki-67（P＝0.040）、CEA（P＝0.006）是影响胃癌术后生存的独立预后因素。Ⅲ期患者Ki-67低表达和CEA正常表达的5年生存率均高于高表达患者（59.8% vs. 48.9%，P＝0.003、60.4% vs.43.8%，P＝0.003），但在Ⅰ、Ⅱ期患者中未发现相关性。低危组（Ki-67低表达+CEA正常表达）、中危组（Ki-67或CEA任一指标高表达）、高危组（Ki-67高表达+CEA高表达）5年生存率有显著统计学差异（76.3% vs.66.7% vs. 55.1%，P＜0.001）。在Ⅱ、Ⅲ期患者中，低危组5年生存率均高于中、高危组（78.4% vs. 79.1% vs. 61.4%，P＝0.008、68.2% vs. 47.3% vs. 46.3%，P＜0.001）。结论Ki-67可能影响胃癌术后患者生存，联合检测Ki-67、CEA有助于提高Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后患者预后预测作用。

【摘要】目的探讨miR-204启动子甲基化在结直肠癌（CRC）中的临床意义。方法收集2018年1月至2020年3月于我院就诊的69例CRC患者血浆样本、肿瘤组织标本和癌旁正常结肠黏膜组织标本；另外招募68例健康志愿者作为正常对照组，采集血浆样本。使用肿瘤基因图谱计划（TCGA）数据库与基因芯片数据（Methyl450K）分析肿瘤和正常组织中识别的CpG位点的甲基化水平。采用定量甲基化特异性PCR法（qMSP）和实时荧光定量PCR法（qPCR）检测样本中miR-204启动子区甲基化状态和基因表达量。结果TCGA数据表明miR-204表达与宿主基因TRPM3的表达协调下调，并确定了miR-204启动子周围的两个CpG岛。与癌旁组织比较，CRC组织中miR-204启动子甲基化参考百分比（PMR）升高[1.78（0.35，16.61）vs. 1.51（0.45，2.98），P＜0.001]，且与miR-204表达量呈负相关（r=-0.324，P＝0.007），与DNA甲基转移酶1 mRNA呈正相关（r=0.502，P＜0.001）。此外，与正常对照组比较，CRC患者血浆cfDNA中miR-204启动子PMR显著升高[6.57（0.76，12.45）vs. 1.60（0.59，3.4），P＝0.015]，并且与CRC组织miR-204启动子PMR呈正相关（r=0.418，P＜0.001）。血浆cfDNA中miR-204启动子PMR用于CRC的诊断的受试者工作特征曲线下面积为0.701（95%CI：0.610～0.791），灵敏度和特异度分别为56.5%和94.1%。此外，进一步依据临床分期、分化程度等进行分层分析，并未观察到miR-204启动子超甲基化与CRC患者主要临床特征的关系（P＞0.05）。结论miR-204启动子甲基化与CRC显著相关，并且血浆cfDNA中miR-204启动子甲基化状态或可作为CRC诊断和监测的潜在生物标记物。

目的  探讨子宫内膜和卵巢同步癌(SEOC)的临床病理特征。方法  回顾性分析2009年8月至2020年8月经手术切除并经病理组织学证实的9例SEOC患者的临床病理资料，分析其临床病理特征并复习相关文献。结果  患者年龄29~65岁，平均年龄47.44岁，首发症状以子宫异常出血为主。9例SEOC患者子宫内膜癌的病理类型均为子宫内膜样癌，以低级别、Ⅰ期肿瘤为主；8例伴子宫内膜非典型增生/子宫内膜上皮内瘤变（AH/EIN）。9例SEOC中，卵巢癌的病理类型为低级别子宫内膜样癌（G1、G2）8例，透明细胞癌1例；均为Ⅰ期肿瘤，多为单侧卵巢受累。6例存在卵巢子宫内膜异位症。均无淋巴脉管间隙浸润及输卵管受累。4例患者行腹水细胞学检查，仅1例发现癌性腹水。其中病例5既往有结肠腺癌病史，子宫内膜癌、卵巢癌及结肠腺癌免疫组化结果显示MLH1、PMS2表达缺失；病例8卵巢癌病理类型为透明细胞癌，子宫内膜癌及卵巢癌免疫组化结果显示MSH2、MSH6表达缺失。所有患者均接受手术治疗及术后辅助治疗。 结论SEOC通常发生于年轻女性。以低级别子宫内膜样癌、早期肿瘤为主。治疗以手术切除为主，患者预后良好。

【摘要】目的分析老年喉鳞状细胞癌患者血小板表面血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原受体（PAC-1）、血小板P-选择素（CD62P）、SLC7A11的表达水平及临床意义。方法收集我院2016年1月至2021年1月收治的老年喉鳞状细胞癌患者87例（喉癌组），另选取本院同期收治声带息肉患者87例（对照组）。收集患者血液及病理检查标本，采用流式细胞术通过单抗免疫荧光标记测定特异性荧光抗体结合血小板阳性率，进行PAC-1、CD62P检测，免疫组化SP法检测SLC7A11表达。分析PAC-1、CD62P、SLC7A11表达与患者预后的关系。结果喉癌组中PAC-1、CD62P阳性表达率高于对照组，SLC7A11高表达率（28.74%）低于对照组（62.07%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。87例患者中预后良好69例，预后不良18例，预后不良组中PAC-1、CD62P阳性表达率高于预后良好组，SLC7A11高表达率（94.44%）高于预后良好组（53.62%），差异有统计学意义（P＜0.05）。预后不良者临床分期、颈部淋巴结转移占比明显高于对照组（P＜0.05），两组在年龄、性别、分化程度上比较无差异（P＞0.05）。以临床分期、颈部淋巴结转移、PAC-1、CD62P、SLC7A11作为自变量，进行多因素Cox回归分析结果显示：临床分期、颈部淋巴结转移、PAC-1、CD62P、SLC7A11是影响患者预后的独立因素（P＜0.001）。 结论PAC-1、CD62P、SLC7A11在老年喉鳞状细胞癌患者中均呈高表达，且与患者预后情况密切相关，或可作为患者预后评估的参考指标。

  探讨铁死亡相关基因（FRGs）和免疫相关基因（IRGs）在胃癌中的预后价值并构建预后风险模型预测患者总生存期（OS）。方法  从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库中下载胃癌转录组数据和临床数据，从FerrDb和Immport数据库中提取FRGs和IRGs。将TCGA表达谱基因与FRGs和IRGs取交集获得胃癌FRGs和IRGs，使用差异分析和预后相关性分析进行筛选并通过Venn图取交集获得具有预后价值的差异FRGs和IRGs，使用LASSO-Cox回归进一步筛选构建铁死亡相关基因风险评分（FRG risk-score）和免疫相关基因风险评分（IRG risk-score）模型，运用Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征曲线（ROC）、主成分分析（PCA）和t-分布领域嵌入算法（t-SNE）、单变量与多变量Cox回归分析评估FRG risk-score和IRG risk-score模型，并构建结合临床病理学特征和FRG risk-score、IRG risk-score的列线图和校准曲线。同时，GSE84437数据集用于验证模型。运用CIBERSORT算法估算TCGA队列所有样本中22种浸润免疫细胞的丰度并使用TIMER数据库分析FRGs和IRGs与免疫细胞浸润之间的相关性。采用TCIA和TIDE网站分析不同风险组间免疫药物敏感性与免疫逃逸评分的差异。结果  通过筛选共得到8个重叠候选FRGs和4个重叠候选IRGs。 LASSO-Cox回归结果显示，5个FRGs（ZFP36、NOX4、SLC1A5、MYB、DUSP1）和4个IRGs（CGB5、GHR、GLP2R、NPR1）纳入预后模型。Kaplan-Meier生存分析、ROC曲线下面积（AUC）、PCA和t-SNE分析均验证了模型具有良好的预测能力。结合临床病理学特征和FRG risk-score、IRG risk-score的列线图及其校准曲线表明该模型对胃癌患者的1年和3年生存率具有较好的预测能力。免疫细胞浸润与模型基因相关性分析结果显示，FRGs和IRGs与免疫细胞浸润水平间存在显著相关性（P<0.05）。免疫药物治疗分析表明，FRGs预后特征低风险组患者对CTLA4阻滞剂具有更好的免疫治疗反应。免疫逃逸结果显示，FRGs和IRGs预后模型高风险组患者的TIDE评分较高。结论整合FRGs和IRGs的预后模型更好地预测了胃癌患者的预后，可作为早期检测的生物标志物和抗肿瘤免疫治疗靶点，具有临床治疗指导意义。

【摘要】目的探讨血清circDUSP16是否可作为预测可切除胃癌（GC）辅助化疗疗效和预后的潜在生物学标志物。方法收集2017年1月至2021年5月期间在我院接受根治性胃癌切除术的226例GC患者的血清样本。另在我院选择209例健康体检者的血清样本作为对照。采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测血清circDUSP16表达水平。化疗结束6个月内出现复发或转移的患者纳入化疗不敏感组，其余则纳入化疗敏感组。结果GC组血清circDUSP16水平显著高于健康体检者（P＜0.001）。血清circDUSP16用于诊断GC的ROC曲线下面积（AUC）为0.874（95%CI：0.843～0.906）。95例（42.0%）GC患者在化疗结束6个月内复发。化疗不敏感组血清circDUSP16表达水平显著高于化疗敏感组（P＜0.001）。血清circDUSP16预测化疗敏感性的AUC为0.898（95%CI：0.854～0.941），在最佳截断值1.870时，特异度和灵敏度分别为89.8%和80.8%。多因素Logistic回归分析显示血清circDUSP16是GC患者化疗敏感性的独立因素（P＜0.001）。根据GC患者血清circDUSP16中位值分为低表达组（＜1.64）和高表达组（≥1.64）。GC患者基线血清circDUSP16低表达组和高表达组总生存率分别为69.9%和14.2%，低表达组患者中位OS期更长（P＜0.001）。多因素Cox风险比例回归模型分析显示血清circDUSP16是GC患者的独立预后因素（P＜0.001）。结论血清circDUSP16高水平与GC辅助化疗耐药及生存预后不良有关，有希望作为GC辅助化疗疗效和不良预后的潜在预测指标。

【摘要】目的探讨上皮性卵巢癌（EOC）患者血清外泌体hsa_circ_0004390与化疗耐药和预后的关系。方法收集2017年1月至12月启东市人民医院（南通大学附属启东医院）肿瘤一科收治的87例原发性EOC患者癌组织及血清样本，另外招募85例健康女性志愿者，获取对照血清样本。将辅助化疗无效或6个月内疾病发生进展的患者纳入耐药组（n=30），其余患者设为敏感组（n=57）。10例接受根治性手术患者的组织样本进行下一代测序（NGS）以筛选circRNA基因谱。实时荧光定量PCR（qPCR）法验证候选circRNAs基因的表达水平。结果在NGS鉴定出的circRNA基因中，共285个circRNA在耐药组和敏感组EOC组织中存在表达差异（P＜0.05）。验证后发现5例耐药组EOC组织中只有hsa_circ_0004390（P＝0.004）和hsa_circ_0006276（P＝0.045）相对表达量高于敏感组，因此选择这两种基因进行分析。qPCR检测结果显示，与对照组比较，EOC组患者血清外泌体hsa_circ_0004390[2.57（1.47，2.99）vs. 0.94（0.61，1.35），P＜0.001]和hsa_circ_0006276[1.26（1.03，1.46）vs. 0.87（0.67，1.39），P＝0.001]相对表达量均显著升高。受试者工作特征（ROC）曲线进一步分析发现血清外泌体hsa_circ_0004390对EOC的诊断效能更高。耐药组患者血清外泌体hsa_circ_0004390表达显著高于敏感组患者[3.07（2.66，3.66）vs. 1.69（1.23，2.59），P＜0.001]，血清外泌体hsa_circ_0006276与铂类化疗反应无关（P＞0.05）。进一步校正客观干扰因素后，发现血清外泌体hsa_circ_0004390是影响EOC患者铂类化疗反应的独立因素（P＜0.05）。血清外泌体hsa_circ_0004390表达低水平（＜2.57）亚组患者OS较高水平亚组（≥2.57）患者更优（P＝0.005）。结论血清外泌体hsa_circ_0004390有助于预测EOC患者对基于铂类方案的化疗反应以及生存预后，可能为EOC治疗提供新的靶点。

【摘要】目的分析口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者唾液miR-15b和组织cleaved caspase-3表达及与预后的关系。方法收集2016年5月至2020年6月期间我院收治的OSCC患者154例（OSCC组），另收集103例健康志愿者作为对照组。分别采用实时荧光定量PCR（qPCR）及免疫组化染色法检测唾液miR-15b水平及组织cleaved caspase-3表达。受试者工作特征（ROC）曲线分析唾液miR-15b表达诊断OSCC的效能。分析唾液miR-15b表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系，采用多因素Cox回归分析影响OSCC预后的因素。结果OSCC患者唾液miR-15b水平显著低于对照组（0.72±0.33 vs. 1.00±0.23，P＜0.001）。ROC曲线分析唾液miR-15b水平诊断OSCC的曲线下面积为0.760（0.703～0.817）。与癌旁组织比较，OSCC组织中caspase-3、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）。经Spearman相关性分析，OSCC患者的唾液miR-15b水平与OSCC组织cleaved caspase-3蛋白表达呈负相关（r=-0.321，P＜0.001）。唾液miR-15b表达与肿瘤直径和预后有关（P＜0.05）。miR-15b低表达组患者5年DFS率和5年OS率分别为28.57%和44.16%，高表达组患者5年DFS率和5年OS率分别为62.34%和81.82%，差异有统计学意义（P＜0.001）。多因素Cox风险比例回归模型结果显示TNM分期、根治性手术、唾液miR-15b水平均是影响OSCC患者OS的独立预后因素（P＜0.05）。结论OSCC患者唾液miR-15b水平与组织cleaved caspase-3相关，可作为预测OSCC患者预后的生物标志物。

 乳腺癌进展中，15%～30%的患者会出现脑转移。由于乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率随之增加。不同分子亚型乳腺癌脑转移的发生率及特点亦有差异。目前乳腺癌脑转移的治疗手段包括局部治疗和全身治疗。近年来随着乳腺癌综合治疗的研究发展，化疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗在乳腺癌脑转移中的应用受到越来越多的关注。许多新的治疗方法，如偶联药物、免疫治疗等方法也在乳腺癌脑转移中表现出一定疗效。本文对不同分子亚型乳腺癌脑转移的临床特征与治疗进展进行综述，旨在为乳腺癌脑转移的临床诊疗及管理提供一定的思路和依据。

目的 基于生物信息学分析探讨肿瘤坏死因子受体超家族成员21（TNFRSF21）在肝细胞癌（HCC）中的表达和预后价值、潜在的生物学功能及对免疫微环境的影响。方法 从高通量基因表达（GEO）数据库获取HCC细胞株数据集筛选共交集基因。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取HCC样本数据信息，分析TNFRSF21表达与总生存时间(OS)、临床病理特征的关系，以及在癌组织和癌旁组织中的表达情况。收集2009年7月至2010年10月手术切除的67例HCC组织及配对癌旁组织，采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测TNFRSF21水平，分析HCC组织中TNFRSF21表达水平及与HCC患者OS的关系。通过STRING构建蛋白互作网络，采用基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析，探讨TNFRSF21的生物学功能和肿瘤相关通路。使用TIMER和TISIDB数据库分析HCC中TNFRSF21表达与肿瘤免疫浸润细胞的相关性。结果 基于GEO数据集，筛选出CSN5基因敲低的HepG2、Huh7细胞株与COP1基因敲低的HepG2、Huh7细胞株共同的差异表达基因TNFRSF21、CROT、APPBP2和CPD。基于TCGA数据库，TNFRSF21在50例癌旁组织中的中位表达量为3.125，而在374例HCC组织中为3.953（P<0.001）。HCC组织中TNFRSF21 mRNA的相对表达量为1.77±1.60，高于配对癌旁组织的1.07±0.83（P=0.002）。生存分析显示，仅TNFRSF21基因表达与OS有关（P=0.030）。67例HCC患者中，TNFRSF21低表达组的中位OS未达，显著优于高表达组的35.0个月（P=0.039）。根据TCGA数据库TNFRSF21表达中位值2.678将374例HCC患者分为TNFRSF21高表达组和低表达组，发现TNFRSF21表达与血清AFP水平（P<0.001）和血管侵犯（P=0.029）有关。STRING及富集分析发现，TNFRSF21可能通过APP、TARDD等配体参与NF-κB及JNK信号通路调控肿瘤的发生发展。TIMER分析显示，TNFRSF21表达与B细胞（r=0.299，P<0.001）、CD8+T细胞（r=0.242，P<0.001）、CD4+T细胞（r=0.417，P<0.001）、巨噬细胞（r=0.527，P<0.001）、中性粒细胞（r=0.389，P<0.001）及树突细胞（r=0.363，P<0.001）免疫浸润呈正相关；TISIDB分析显示，TNFRSF21表达与活化的树突状细胞（r=0.271，P<0.001）、滤泡辅助性T细胞（r=0.333，P<0.001）、肥大细胞（r=0.270，P<0.001）和CD4+中央记忆性T细胞（r=0.393，P<0.001）丰度呈正相关。结论 TNFRSF21在HCC组织中表达升高，高表达者预后不良。TNFRSF21可能通过内皮细胞坏死和肿瘤免疫浸润细胞改变肿瘤微环境,促进HCC的发生发展，有望成为HCC预后不良的分子标记物。

 

目的  探讨PET/CT双时相显像在预测宫颈癌淋巴结转移中的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年7月行PET/CT早期及延迟显像（双时相）的97例宫颈癌患者202枚淋巴结的影像学资料，测量早期显像淋巴结代谢参数SUVmaxL1、SUVmean、SUVpeak、MTV、TLG、长短径比（L/D）、病灶SUVmaxT、腹主动脉SUVmaxA、肝脏SUVmaxH及延迟显像淋巴结代谢参数SUVmaxL2，计算各相应比值及△SUVmax（SUVmaxL2' SUVmaxL1）、溜滞指数（RI）。比较各参数在淋巴结转移组（n=42）与非转移组（n=160）之间的差异，联合传统诊断标准行Logistic多因素回归分析，分别建立联合预测诊断模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线并比较诊断效能。结果  淋巴结转移组与非转移组SUVmaxL1、SUVmean、SUVpeak、MTV、TLG、L/D、SUVmaxL2、△SUVmax、RI、SUVmaxL1/T、SUVmaxL1/A和SUVmaxL1/H 的差异均有统计学意义（P<0.001）。Logistic多因素回归分析显示，SUVpeak、L/D,传统PET/CT诊断标准和SUVmaxL2为影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素。传统PET/CT诊断标准的曲线下面积（AUC）为0.839，灵敏度为67.7%，特异度为87.5%；单时像联合预测诊断模型的AUC为0.915，灵敏度、特异度分别为83.3%和85.6%；双时相联合预测诊断模型的AUC为0.995，灵敏度、特异度分别为97.6%和98.7%。单时相联合预测诊断模型的AUC高于传统PET/CT诊断标准，双时相联合预测诊断模型的AUC高于传统PET/CT诊断标准，双时相联合预测诊断模型的AUC大于单时像联合预测模型，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  单时相及双时相联合预测诊断模型诊断宫颈癌淋巴结转移的效能均高于传统诊断标准，同时双时相联合预测诊断模型的诊断效能显著高于单时相联合预测诊断模型。

目的  探讨超声应变弹性成像（SE）联合超微血流成像（SMI）检查在甲状腺结节中的鉴别价值。方法  收集2019年5月至2020年8月 80例甲状腺结节患者的影像学及临床资料，以病理检查结果为金标准，分为良性组（n=34）与恶性组（n=46），两组患者均行SE和SMI。应用超声弹性评分标准评价SE检测甲状腺结节的结果，根据Alder血流分级评价SMI检测甲状腺结节的结果，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析SE、SMI单独及联合诊断甲状腺结节的诊断效能。结果  SE检测的甲状腺恶性结节超声弹性评分明显高于良性结节（P=0.000）。共检出38例恶性结节，其中良性组5例，恶性组33例。以4分为截断值，1～3分恶性率为31.0%（13/42），4～5分恶性率为86.8%（33/38）。SMI检测的恶性甲状腺结节Alder血流分级明显高于良性结节（P=0.000）。共检出39例恶性结节，其中良性组7例，恶性组32例。以2级为截断值，0～1级恶性率为34.1%（14/41），2～3级恶性率为82.1%（32/39）。甲状腺结节良恶性诊断中，SE、SMI及两者联合预测的的灵敏度分别为0.690、0.659、0.871，特异度分别为0.868、0.821、0.857，准确性分别为0.775、0.738、0.863，ROC曲线下面积分别为0.785、0.745、0.854。结论  与单独诊断相比，SE与SMI联合诊断能够有效提高甲状腺结节良恶性的诊断效能，具有较高的鉴别价值。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率位居全球第一。随着靶向药物的出现及乳腺癌系统治疗的完善，早期乳腺癌患者的预后得到极大改善，但是对于多线治疗后和初诊远处转移等难治性乳腺癌患者，单纯的抗体或细胞毒性药物并不能满足治疗需求。抗体药物偶联物（ADCs）是一种通过连接子将细胞毒性药物与单克隆抗体相连接的免疫偶联物，利用靶向肿瘤抗原的单克隆抗体将细胞毒性药物选择性递送至癌细胞，因此具有选择性强、高效低毒等优点。近年来，ADCs在乳腺癌治疗领域占有越来越重要的地位。本文就ADCs的主要作用机制及在乳腺癌领域中的治疗现状及进展作一综述。

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、第10号染色体缺失的磷酸酶（PTEN）和糖原合成酶激酶（GSK）-3β在星形胶质细胞瘤组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法  收集2014年1月至2018年12月星形胶质细胞瘤组织标本80例和正常脑组织标本20例，采用免疫组化法和实时荧光定量PCR（qPCR）法检测PI3K、PTEN和GSK-3β在上述组织中的表达。分析三者表达与临床病理特征和总生存时间（OS）的关系。三者间相关性分析采用Spearman法，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果  免疫组化染色显示，PI3K的表达随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加（P=0.109），GSK-3β和PTEN的表达随着WHO分级的升高而降低（P=0.029，P=0.033）。qPCR检测显示，PI3K mRNA的相对表达量随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加（P=0.158），PTEN mRNA和GSK-3β mRNA的相对表达量随着WHO分级的升高而降低（P=0.038,P=0.029）。PI3K与PTEN和GSK-3β的表达呈负相关（r=-0.263，P=0.018；r=-0.285，P=0.010）；PTEN与GSK-3β的表达无关（r=0.056，P=0.620）。PI3K表达与临床病理参数均无关（P>0.05）；PTEN和GSK-3β的表达与WHO分级和IDH-1表达有关（P＜0.05），与年龄、性别和GFAP、Vimentin的表达无关（P>0.05）。PI3K阳性表达组1、2年生存率分别为57.1%和31.0%，低于阴性表达组的79.0%和71.1%（P=0.001）；GSK-3β阳性表达组1、2年生存率分别为74.4%和61.5%，高于阴性表达组的61.0%和39.0%（P=0.049）；PTEN阳性表达组1、2年生存率分别为74.9%和62.9%，高于阴性表达组的53.3%和23.3%（P=0.270）。单因素分析显示，WHO分级、PI3K表达和GSK-3β表达与星形胶质细胞瘤患者的OS有关（P＜0.05）。Cox多因素分析显示，PI3K表达是影响星形胶质细胞瘤患者OS的独立因素（P=0.001）。结论 PI3K水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加，PTEN和GSK-3β水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而降低。PI3K阳性表达者以及PTEN和GSK-3β阴性表达者的预后较差。三者可能参与了星形胶质细胞瘤的发生发展，对预测预后有一定价值。

目的 探讨ExacTrac X线图像引导系统在全脑全脊髓调强放射治疗（IMRT）中位置纠正的效果。方法 收集2017年12月至2021年3月收治的34例接受全脑全脊髓放疗患者，每例患者均采用全脑段（UP）、颈胸段（MID）、腰骶段（DOWN）3段靶区治疗，每一段靶区治疗前均采用ExacTrac X线图像引导系统进行位置纠正，得到相应每段靶区的左右（Lat）、头脚（Long）、腹背（Vert）3个平移方向以及Pitch(绕Lat旋转)、Roll（绕Long旋转）、Yaw（绕Vert旋转）3个旋转方向修正前后的摆位误差，采用非参数Wilcoxon符号秩检验比较修正前后的摆位误差值。结果 取每例患者20次治疗数据，每次治疗均进行ExacTrac X 线系统修正，获得34例患者修正前后各680组数据。UP段靶区修正后摆位误差值均小于修正前，除Lat、Long、Pitch方向的差异无统计学意义，其余各方向的差异均有统计学意义（P<0.05）；MID段靶区修正后摆位误差值均小于修正前，除Lat、Yaw方向的差异无统计学意义，其余各方向的差异均有统计学意义（P<0.05）；DOWN段靶区修正后摆位误差值均小于修正前，除Yaw方向的差异无统计学意义，其余各方向的差异均有统计学意义（P<0.05）。UP段靶区平移方向修正前误差值均分布在(-8～8) mm，修正后均分布在(-1～1) mm；旋转方向修正前误差值均分布在(-4～4)°，修正后均分布在(-1～1)°。MID段与DOWN段靶区平移方向修正前误差值均分布在(-10～10) mm，修正后均分布在(-1～1) mm；旋转方向修正前误差值均分布在(-4～4)°，旋转后均分布在(-1～1)°。结论 ExacTrac X线图像引导系统可以减少全脑全脊髓IMRT中的摆位误差，值得临床应用。    

 

目的 探讨影响腹腔镜进展期胃癌根治术切除标本中最佳淋巴结送检数目的相关影响因素。方法 回顾性分析2018年1月至2020年7月行腹腔镜胃癌根治手术的536例进展期胃癌患者的临床病理资料，记录术后淋巴结送检数目，统计分析各因素对淋巴结送检数目的影响。结果 536例患者中，无淋巴结转移147例，有淋巴结转移389例。无淋巴结转移患者中，淋巴结送检数目≥16枚组与淋巴结送检数目＜16枚组间肿瘤直径的差异有统计学意义（P=0.027）；受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，肿瘤直径预测淋巴结送检数目≥16枚的曲线下面积为0.719（95%CI：0.627～0.810，P<0.001），最佳截断值为2.8 cm。有淋巴结转移患者中，淋巴结送检数目≥30枚组与淋巴结送检数目＜30枚组间年龄和淋巴结转移的差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，年龄和淋巴结转移（N3a和N3b）均为影响淋巴结送检数目＜30枚的独立因素（P＜0.05）；ROC曲线分析显示，年龄、淋巴结转移预测淋巴结送检数目≥30枚的曲线下面积分别为0.575（95%CI：0.519～0.632，P=0.008）和0.615（95%CI：0.559～0.672，P＜0.001），最佳截断值分别为54岁和6枚。结论 肿瘤直径≤2.8 cm的无淋巴结转移患者术后淋巴结送检数目更有可能＜16枚；年龄＞54岁、淋巴结转移数目≤6枚的有淋巴结转移患者术后淋巴结送检数目更有可能＜30枚。在临床工作中需综合考虑各影响因素，保证充足的淋巴结送检数目。

 

目的 探讨影响恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）患者预后的相关因素。方法 回顾性分析2010年9月至2019年12月33例MPNST患者的临床病理资料，其中男性15例，女性18例；中位年龄42岁（范围：3～69岁）。神经纤维瘤病1（NF-1）型11例，散发型 22 例；四肢部位20例，躯干部位13例；手术切缘阴性28例，手术切缘阳性5例。33例患者均接受手术治疗，接受辅助放疗6例，辅助化疗9例。1例ROS1突变患者接受克唑替尼治疗。以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为预后评价指标，采用Cox多因素分析评价影响预后的因素。结果全组随访6～96个月，随访期间复发8例，其中四肢部位4例，躯干部位4例；转移14例，其中四肢部位6例，躯干部位8例。全组5年无进展生存率为38.3%，5年生存率为53.3%。单因素分析显示，肿瘤大小、S-100和H3K27me3表达及手术切缘与PFS有关（P<0.05），S-100和H3K27me3表达、手术切缘、放疗与OS有关（P<0.05）。Cox多因素分析结果显示，S-100和手术切缘为影响MPNST患者PFS的独立因素，而手术切缘是影响MPNST患者OS的独立因素（P<0.05）。结论 S-100和手术切缘是影响MPNST患者预后的重要因素，应结合患者临床病理特征及基因检测结果制定个性化治疗方案。

 目的  探讨放疗期间同步硫糖铝保留灌肠对预防宫颈癌放疗患者急、慢性放射性直肠损伤的效果，并评估对临床症状和生活质量的影响。方法  收集2017年1月至2019年6月接受放疗的宫颈癌患者208例，按随机数字表法分为试验组（n=104）和对照组（n=104）。试验组放疗期间同步硫糖铝保留灌肠每晚1次。采用RTOG/EORTC标准、简单临床结肠炎活动指数（SCCAI）问卷和炎症性肠病生活质量指数（IBDQ）问卷对所有患者进行评估。结果  试验组与对照组急性放射性直肠损伤的发生率分别为35.6%和58.5%（P=0.000），出现急性放射性直肠损伤的时间分别为21.3天和17.4天（P=0.000）；试验组分别有19例、15例、3例发生1级、2级、3级急性放射性直肠损伤，对照组分别为22例、31例、8例。试验组与对照组慢性放射性直肠损伤的发生率分别为9.6%和22.1%（P=0.012），出现慢性放射性直肠损伤的时间分别为10.1个月和9.2个月（P=0.235）；试验组分别有3例、4例、2例、1例发生1级、2级、3级、4级慢性放射性直肠损伤，对照组分别为4例、9例、8例、2例。与对照组比较，试验组患者在放疗结束时、放疗结束3个月和12个月SCCAI评分均低于对照组（P<0.05），而IBDQ评分则高于对照组（P<0.05）。结论  放疗期间同步硫糖铝保留灌肠能有效降低宫颈癌患者发生急、慢性放射性直肠损伤的风险，并有效改善患者的临床症状和生活质量。

Rad51是同源重组的中心分子，其基本作用原理是形成Rad51'ssDNA核蛋白丝结构，在染色体联会配对期间侵入模板链。Rad51在恶性肿瘤中的作用主要包括：（1）与p53、p38和p21等细胞周期检查点分子相互作用,影响肿瘤的发展和转移；（2）Rad51表达减少导致了部分上皮间质转化过程的逆转；（3）Rad51不同位点的突变可以显著影响肿瘤发展的风险和抗肿瘤治疗的结果；（4）部分微小RNA和长链非编码RNAs可以靶向Rad51的编码区并调控基因表达。近年来，各项研究中卵巢癌、乳腺癌和肺癌Rad51的高表达证实了上述机制，提示Rad51高表达与肿瘤转移和耐药高度相关。调节Rad51的表达可以逆转肿瘤耐药过程，有望成为肿瘤治疗和逆转肿瘤耐药的全新靶点。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用彻底改变了晚期肿瘤的治疗模式。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多种ICIs应用于临床，包括抗细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单抗、抗程序性死亡受体 1（PD-1）及其配体（PD-L1）单抗等。与传统化疗及靶向治疗的应答不同，免疫治疗常伴随着非典型应答反应的出现，如假性进展、超进展、分离反应以及持久反应等。这些非典型反应给临床实践中免疫治疗疗效评价带来挑战，临床医师需定期监测和评价患者的治疗效果，并根据病情变化来优化治疗方案。本文就目前免疫治疗的非典型反应类型作一综述，为临床医师确定抗肿瘤免疫应答反应提供参考。

 

目的 评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨。方法 收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1～2代EGFR'酪氨酸激酶抑制剂（EGFR'TKI）治疗和50例一线化疗后进展的晚期NSCLC患者。全组患者均存在EGFR 外显子20 T790M突变阳性，均给予奥西替尼（80 mg口服，每天1次）治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；分析总体及不同亚组间患者的疗效。结果 截至2020年10月31日，117例奥西替尼受试者中有28例仍服用奥西替尼，用药最长时间达43.2个月；治疗后进展89例，其中45例死亡。全组中位无进展生存期（PFS）达15.2（95% CI：12.352～18.114）个月，中位总生存期（OS）未达。亚组分析显示，性别、一线治疗方案和治疗前转移病灶部位与PFS有关（P<0.05）；一线治疗方案、EGFR突变类型和治疗前原发灶外转移类型与OS有关（P<0.05）。存在肺内转移、胸膜转移、胸水肿瘤脱落细胞、肝转移、淋巴结转移和骨转移均会缩短受试者的中位PFS（P<0.05），存在肺内转移、淋巴结转移、肝转移和骨转移会缩短受试者的中位OS（P<0.05）。进展病灶部位不同的受试者在中位PFS和死亡比例上也存在差异，但无统计学意义（P>0.05），其中以骨转移为进展部位的患者死亡比例最高（75.0%），而肾上腺转移出现进展的患者中位PFS最短（7.1个月）。结论 奥西替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者二线治疗表现出良好的疗效。一线治疗使用EGFR'TKI序贯奥西替尼比一线化疗序贯奥西替尼治疗的PFS更长，治疗前肺内与肺外均有转移者预后不良，进展部位对疗效的影响有限。

目的 探讨宫颈癌组织中微小RNA (miR)-183与细胞周期G1到S期的转换1 (GSPT1)的表达及与预后的关系。方法 收集2014年1月至2016年12月接受根治性手术的91例宫颈癌患者。采用实时荧光定量PCR检测91例宫颈癌和癌旁组织中miR-183和GSPT1的表达。分析宫颈癌组织中miR-183与GSPT1表达的相关性，并采用生物信息学方法预测两者之间的结合位点。进一步分析miR-183和GSPT1表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。结果 宫颈癌组织中miR-183的表达（0.521±0.065）低于癌旁组织（1.241±0.286），差异有统计学意义（P=0.000）。宫颈癌组织中GSPT1的表达（2.034±0.374）高于癌旁组织（0.708±0.157），差异有统计学意义（P=0.000）。宫颈癌组织中miR-183与GSPT1的表达呈负相关（r=-0.621，P=0.001）。生物信息学预测结果显示，GSPT1 mRNA第981至987碱基存在与miR-183相互作用的位点。宫颈癌组织中miR-183和GSPT1表达与FIGO分期、分化程度、肌层浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05），与年龄和病理类型无关（P>0.05）。全组1、3、5年无病生存率分别为86.8%、73.6%和61.5%。miR-183高表达组1、3、5年无病生存率分别为91.1%、86.6%和80.0%，优于miR-183低表达组的82.6%、60.9%和43.5%，差异有统计学意义（P=0.012）。GSPT1高表达组1、3、5年无病生存率分别为86.0%、60.4%和39.5%，低于GSPT1低表达组的87.5%、85.4%和81.2%，差异有统计学意义（P=0.007）。结论 宫颈癌组织中miR183表达降低，GSPT1表达升高，两者共同促进宫颈癌进展，有望成为宫颈癌预后评估的标志物。

 目的  探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CST1）调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法  通过GEPIA分析癌症基因图谱（TCGA）数据库中NSCLC组织的CST1水平。采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测NSCLC细胞的CST1水平。向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-CST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响，后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂（VPA-d4）处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响，单独给予Notch通路抑制剂（IMR-1）处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用。CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1（Hes1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的水平。结果  CST1在NSCLC组中的水平高于正常组织（P<0.05），且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水平高于BEAS-2B细胞（P<0.05）。A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调（P<0.05）；A549细胞经si-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调（P<0.05）。结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用，其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。