活跃的糖酵解代谢是恶性肿瘤细胞显著的生化特征。即使在有氧条件下，恶性肿瘤细胞糖酵解代谢仍明显活跃，这一特殊生化表型，被称为Ｗａｒｂｕｒｇ效应。临床上已利用Ｗａｒｂｕｒｇ效应，通过正电子发射断层显像（ＰＥＴ）技术来诊断恶性肿瘤，而探索通过干预糖酵解代谢途径来治疗恶性肿瘤的策略正备受关注。本文就恶性肿瘤细胞糖酵解活跃的机制，Ｗａｒｂｕｒｇ效应在恶性肿瘤诊断及靶向性治疗中的作用作一综述。

虽然近年来乳腺癌的药物治疗获得了显著的进展，然而对于个体化治疗我们还所知甚少。作为公认的预后因子纳入治疗指南中的ＥＲ、ＰＲ和ＨＥＲ-２三项指标已经成为制定患者治疗方案时最重要的预测指标。随着对三阴乳腺癌和三阳乳腺癌的不断深入了解，我们意识到这三项指标之间复杂的交互作用不但影响一些特殊亚型的临床表现，而且与患者的预后以及治疗选择密切相关。

原发性肝癌， 主要是肝细胞癌（HCC），是我国高发、常见的恶性肿瘤，晚期患者治疗棘手、预后恶劣。我国的HCC在发病原因、生物学行为、临床特征、治疗选择和预后上，都与西方国家明显不同，积极探索适合我国HCC患者合理规范的治疗具有重要意义。分子靶向药物索拉非尼作为口服多靶点多激酶抑制剂，经国际大型临床研究证实可以延长晚期HCC患者的生存期，在我国上市应用6年多，其疗效和安全性较好，但也存在一些问题。为了合理用药，进一步提高疗效，近年来，国内学者陆续开展了一系列索拉非尼单药、联合其他药物或手段治疗国人晚期HCC的临床研究和观察。本文拟对其相关研究进展进行综述和讨论，以提供临床参考。

目的  探讨miR-21通过靶向作用自噬相关靶基因5（Atg5）调控非小细胞肺癌（NSCLC）自噬的作用机制及其在A549细胞增殖、迁移及侵袭中的作用。方法  无义核酸序列NC（NC组）、miR-21 模拟物（miR-21 mimics组）、miR-21抑制物（miR-21 抑制组）分别转染A549细胞， CCK-8检测细胞增殖情况；划痕实验检测细胞迁移能力； Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。双荧光素酶报告实验验证miR-21和Atg5之间的靶向关系。Western blotting检测LC3B-II、p62和Atg5蛋白的表达。结果  与NC组比较，miR-21 mimics组细胞增殖、迁移、侵袭能力均上调，miR-21 抑制组细胞增殖、迁移、侵袭能力均下调（P＜0.05）。双荧光素酶报告实验结果显示，miR-21显著抑制野生型Atg5 3’-UTR质粒转染细胞的荧光素酶活性（P＜0.05），但对突变型Atg5 3’-UTR的基因报告质粒与miR-21 mimics共转染之后，并未对荧光素酶活性产生影响。NC组LC3B-II蛋白表达量为1.24±0.059，低于miR-21 mimics组的1.98±0.077，高于miR-21抑制组的0.52±0.021（P＜0.05）；NC组p62蛋白表达量为0.62±0.021，高于miR-21 mimics组的0.45±0.020，低于miR-21抑制组的0.79±0.031（P＜0.05）；NC组Atg5蛋白表达量为1.17±0.025，高于miR-21 mimics组的0.38±0.014，低于miR-21抑制组的1.40±0.039（P＜0.05）。与NC组比较， 3-MA处理降低miR-21 mimics转染诱导的A549细胞增殖能力（P＜0.05）；划痕实验和Transwell实验表明，3-MA处理抑制了miR-21mimics转染诱导的A549细胞的迁移和侵袭，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  miR-21靶向Atg5调控NSCLC自噬促进细胞增殖、迁移和侵袭。

肿瘤引流淋巴结（TDLN）是指肿瘤细胞通过淋巴管道所到达的淋巴结，其内包含各类型免疫细胞，如自然杀伤细胞、T细胞、抗原呈递细胞和B细胞。由于这些免疫细胞的存在，以及TDLN位于肿瘤下游这一位置的独特性，使得TDLN成为机体抗肿瘤免疫反应的重要场所；然而TDLN还常常扮演另外一个角色，即对肿瘤产生免疫耐受进而成为肿瘤细胞远组织转移的中转站。在TDLN的免疫治疗中，除常见的离体激活细胞疗法和体内激活细胞疗法外，一些新的治疗方式如靶向治疗等正成为研究热点。本文综述了TDLN的免疫学性质，以及目前与TDLN相关免疫治疗的机制和研究进展。

原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤，由于起病隐袭，早诊困难，确诊时大多数已达局部晚期或发生远处转移，治疗棘手，预后很差；如果仅仅采取支持治疗，患者的生存时间在亚太国家只有３～４个月，而欧美国家也不过６～９个月。对于晚期肝癌，临床上经常采用系统化疗作为姑息治疗，但是迄今缺乏标准的化疗药物和方案。奥沙利铂（ＯＸＡ）作为第３代
铂类药物，治疗多种消化道肿瘤疗效确切。近年来，国内外学者开展了一系列有关ＯＸＡ治疗晚期肝癌的临床研究，有些已有结果且陆续发表，特别是２０１０年ＡＳＣＯ年会上新报告的ＥＡＣＨⅢ期试验结果令人鼓舞。本文拟对有关进展进行全面的综述和讨论，以供同行参考。

目的 探讨我国前列腺癌发病现状及流行趋势。方法 收集整理全国肿瘤登记中心1998年至2008年登记的前列腺癌数据，包括前列腺癌粗发病率、0～74岁男性发病累积率、发病构成和年龄发病率。分城乡统计，分析城市及农村男性的前列腺癌发病现状和趋势。结果 2008年中国男性前列腺癌发病率为11.00／10万，世界人口标化发病率（世标率）为6.73/10万，0～74岁中国男性前列腺癌发病累积率为0.70％，占中国男性恶性肿瘤发病构成的3.33％。城市男性前列腺癌发病率约为农村的3.7倍。年龄组发病率结果显示，70岁以上中国男性的前列腺癌居男性泌尿生殖系肿瘤发病率第1位。1998年至2008年中国男性前列腺癌发病率的年均增加比例为12.07％。中国城市男性前列腺癌发病率增加幅度高于农村，分别为8.53／10万和2.53／10万，但城市男性前列腺癌发病年均增加比例低于农村男性，分别为11.25％和13.28％。随时间推移，在前列腺癌发病的年龄构成中，高年龄组的比重明显上升。结论 近年来，我国前列腺癌的发病率呈现明显持续增长趋势，前列腺癌正成为严重影响我国男性健康的泌尿系恶性肿瘤。

洛铂是第３代新的铂类抗肿瘤药物，已获国家ＳＦＤＡ批准上市用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。为了进一步提高临床医师对于洛铂的认识和重视，本文就近年来基础和临床研究新的重要文献作一综述。

通读新版ＮＣＣＮ成人癌痛临床实践指南可以发现，该指南为最大程度改善癌痛患者的生活质量、提高癌痛疗效做了细致全面的阐述。强调了患者的主观感受在癌痛治疗过程中的指引作用，注重心理社会支持。在临床操作上，突出了全面疼痛评估与治疗过程中反复评估的重要性，强调短效阿片药物的滴定治疗在疼痛控制中的重要地位，更加重视不良反应的预防、关注综合治疗的重要作用等。从总体上说，新版指南与旧版指南的基本原则一致，但是内容更加细化和全面，具有较强的临床指导性。

目的：探讨ＢＲＡＦ基因在中国人黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤中的突变率和类型。方法：用ＰＣＲ扩增和直接测序方法检测９０例中国恶性黑色素瘤（ＭＭ）患者肿瘤组织中ＢＲＡＦ外显子１１和１５的突变情况。结果：黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤患者肿瘤组织中ＢＲＡＦ基因的突变率分别为２３.３％（７／３０）、１６.７％（５／３０）和４３.３％（１３／３０）；２５例ＢＲＡＦ基因突变中，１例为串联突变，其它均为点突变；仅有１例ＢＲＡＦ基因突变位于第１１外显子，其余２４例均位于ＢＲＡＦ第１５外显子。Ｖ６００Ｅ突变占所有ＢＲＡＦ基因第１５外显子突变的８３.３％（２０／２４）。结论：ＢＲＡＦ基因在中国人非肢端皮肤黑色素瘤中突变率较高，且以该基因第１５外显子Ｖ６００Ｅ点突变为主，有可能成为靶向药物作用的靶点。

肺癌严重威胁人类的生命健康，中医药治疗肺癌有自己独特的理论体系和确切疗效，中西医学互为补充、相互交融的模式成为肺癌治疗发展的方向与趋势。目前对肺癌中医治疗的临床与基础研究已取得一定成绩，但仍缺乏真正符合肺癌中医药证治规律的研究方法及相关技术。随着研究的不断深入和系统化，中医药治疗肺癌将得到进一步发展。

目的 探讨不同体重指数（BMI）的恶性肿瘤患者体表面积的计算方法。方法 对227例恶性肿瘤患者在住院当天、第2天和化疗前各测量1次空腹时的身高和实际体重，计算其平均值。按照不同BMI值（≤18.6kg／m²、18.6～23.9kg／m²、24～27.9kg／m²和≥28kg／m²）将患者分为消瘦组（17例）、正常体重组（107例）、超重组（82例）和肥胖组（21例）；计算各组患者的实际和理想体表面积，比较两者间差异。结果 正常体重组患者的实际和理想体表面积分别为1.590m²和1.584m²，差异无统计学意义（P＞0.05）；消瘦组患者的实际和理想体表面积分别为1.523m²和1.641m²（P＜0.05）；超重组患者的实际和理想体表面积分别为1.724m²和1.590m²（P＜0.05）；肥胖组患者的实际和理想体表面积分别为1.813m²和1.570m²（P＜0.05）。结论 不同BMI值患者的实际和理想体表面积有一定的差异，对于超重和肥胖的恶性肿瘤患者实施化疗建议根据理想体表面积计算化疗药物剂量，避免不必要的治疗风险。

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗恶性胸腹腔积液的近期疗效，评价恩度局部应用的安全性和耐受性。方法：对２５例伴有恶性胸腹腔积液的晚期恶性肿瘤患者，应用恩度胸腹腔灌注给药（单药组），尽可能抽出胸腹腔内积液，注入恩度３０ｍｇ，每周２～３次，治疗２～３周，待胸腹水量稳定后可以每周１次维持治疗。其中１０例患者同时接受恩度联合顺铂胸腹腔局部灌注治疗（联合组）。每２１天为１个周期。评价近期疗效、生活质量以及毒副反应。结果：２５例患者均可进行客观疗效评价及安全性评价，ＣＲ２例，ＰＲ１１例，ＳＤ６例，ＰＤ６例，客观有效率（ＲＲ）为５２％，疾病控制率（ＤＣＲ）为
７６％。联合组客观有效率高于单药组，但无统计学差异。全组患者生活质量改善者有２０例，占８０％。药物相关性毒副反应不明显。结论：恩度胸腹腔灌注给药能较好地控制恶性胸腹水，减轻临床症状。恩度与化疗药物联合局部治疗可能具有一定的协同作用，可以改善患者生活质量，安全性较好，不增加化疗药物的不良反应。

表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）与肿瘤细胞的增殖、粘附、侵袭、转移、凋亡和肿瘤血管生成等密切相关。ＥＧＦＲ在胃癌中已证明存在高表达，但其基因突变情况还尚无定论。ＥＧＦＲ靶向治疗被证实在部分胃癌患者中有效，但是如何筛选对ＥＧＦＲ靶向治疗敏感的患者，成为今后研究的重点。本文综述了ＥＧＦＲ及其基因突变在胃癌中相关研究及临床意义。

肿瘤治疗在循证医学的基础上逐渐向循因医学过渡，肿瘤个体化治疗已成为肿瘤治疗的发展方向。肿瘤患者对各种化疗药物存在明显的个体差异，其主要原因是患者个体肿瘤相关基因表达的差异和多态性。因此，逐步实现以肿瘤基因组学为指导的个体化治疗显得越来越重要。

内分泌治疗是激素敏感型乳腺癌患者的重要治疗手段，临床实践及基础研究均发现内分泌治疗存在原发或继发耐药，导致内分泌治疗失败，本文主要介绍内分泌治疗代表药物选择性雌激素受体和芳香化酶抑制剂的耐药机制及相应
对策。

微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类小分子非编码ＲＮＡ，能够在转录后水平调控蛋白合成，几乎参与了调控细胞活动的各个环节。到目前为止，ｍｉＲＮＡ给予人们一个新的视野理解肿瘤的发生发展，展示了作为肿瘤标志物以及肿瘤治疗靶点的巨大潜能。作者从肿瘤标志物的角度，归纳了ｍｉＲＮＡ用于肿瘤诊断、药物疗效预测以及预后判断所获得的成就，并对其临床应用前景作了展望。

表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）为肿瘤治疗的重要靶点，ＥＧＦＲ抑制剂可以通过促进细胞凋亡、细胞周期重分布、降低辐射抗性、抑制血管形成、减少放射损伤修复和减少肿瘤细胞再增殖等机制起到放射增敏的效果。靶向治疗联合放疗可能是靶向治疗向前发展的重要途径，也是放射治疗提高自身疗效的良好契机。尽管还有诸多问题尚待解决，但随着基础研究
的不断深入，ＥＧＦＲ抑制剂联合放疗会迎来更广阔的临床应用前景。

目的：探讨肺部局限性磨玻璃样影（ＦＧＧＯ）的影像学特征以及与肺泡细胞癌的关系。方法：收集３例以肺部ＦＧＧＯ为主要表现的细支气管肺泡细胞癌（ＢＡＣ），分析ＦＧＧＯ对ＢＡＣ的诊断价值。结果：对３例肺部表现为ＦＧＧＯ的患者进行电视辅助胸腔镜手术（ＶＡＴＳ），术后病理检查均证实为ＢＡＣ。结论：肺部ＦＧＧＯ是一项具有特征性但非特异性的影像学表现，对于早期发现肺癌具有重要临床意义，可以作为肺癌诊断的参考。胸部ＣＴ发现直径≥１０ｍｍ的ＦＧＧＯ时应想到早期腺癌及癌前病变的可能，短期（＜３个月）随访后如ＦＧＧＯ持续存在，病灶增大或密度增高时，应尽早作病理组织学检查。

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。由于大多数肿瘤的生物学行为由多个信号传导通路共同发挥作用，故普遍认为针对多靶点进行分子靶向治疗有可能获得更好的疗效。瑞戈非尼（Regorafenib，BAY 73-4506）是一种新型的口服多靶点磷酸激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤微环境，具有良好的抗肿瘤活性。2012年9月，瑞戈非尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过标准治疗的转移性结直肠癌。2013年2月，瑞戈非尼获批准用于进展期胃肠间质瘤。目前已完成了两项瑞戈非尼大型随机国际性多中心Ⅲ期临床试验，分别是针对转移性结直肠癌和胃肠间质瘤。CORRECT研究首次证实，小分子激酶抑制剂瑞戈非尼在标准治疗失败后的转移性结直肠癌中能达到总生存获益。GRID研究提示，对于伊马替尼和舒尼替尼治疗后疾病进展的转移性或不可切除胃肠间质瘤患者，瑞戈非尼较安慰剂可显著改善无进展生存期，为这一难治性患者群带来获益。瑞戈非尼的不良反应与其他类似的口服多靶点激酶抑制剂相似，大多数不良反应为轻、中度，可以通过临床处理得到控制。瑞戈非尼单药或与标准化疗药物联合治疗其他恶性肿瘤的临床研究目前正在积极开展中。

近年来，随着新的化疗药物和分子靶向药物的不断涌现，软组织肉瘤治疗领域中出现了不少新的进展，本文对软组织肉瘤药物治疗中的新进展作一综述。

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达，并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％，不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）；ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）；ＨＥＲ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）；而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关；ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关；ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关；Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性；ｐ５３与
ＥＧＦＲ呈正相关；ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为，对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。

ＬＩＶ-１是锌转运体ＺＩＰ家族中ＬＺＴ亚族的成员之一。ＬＩＶ-１蛋白主要定位于细胞膜，富含组氨酸残基，由８个跨膜（ＴＭ）区域组成，位于胞外的ＴＭ２、ＴＭ３间的袢环及Ｎ末端富含组氨酸残基；ＴＭ５含有特征性的ＨＥＸＰＨＥＸＧＤ片段，与金属蛋白酶中金属离子结合位点的共有序列十分相似。锌转运体ＬＩＶ-１可以将Ｚｎ２＋主动转运入细胞内，其表达受Ｚｎ２＋、雌激素、表皮生长因子等调节，参与上皮间质细胞转化（ＥＭＴ），与乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。

恶性肿瘤的发生、发展与其血管生成密切相关，其中血管内皮生长因子及其受体（VEGF/VEGFR）信号通路是诱导血管新生最重要的调控途径，也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一。甲磺酸阿帕替尼（艾坦）是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，高度选择性地作用于VEGFR2，强效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。阿帕替尼Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期注册临床试验结果表明，标准化疗失败的晚期胃癌患者应用阿帕替尼生存获益，且安全性较好。目前，阿帕替尼单药或者联合其他药物治疗肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和乳腺癌等多种肿瘤的基础与临床研究正在积极开展。本文系统综述与阿帕替尼相关的基础和临床研究的现状与进展，为进一步的临床应用提供参考。

抗肿瘤药物引起的肝损伤（DILI）是临床上最常见的问题之一，日益受到重视和关注。近年来，作为抗炎类的多功能保肝药物甘草酸制剂，特别是最新一代的异甘草酸镁，已被用于防治抗肿瘤药物引起的DILI。本文拟对异甘草酸镁在血液系统肿瘤化疗、实体瘤化疗、肝动脉栓塞化疗及分子靶向治疗等多种治疗中防治DILI的应用与研究进行综述，并讨论和展望未来的发展方向。

组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰影响到染色质重塑，在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。结直肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，是我国第二高发的肿瘤，研究证实结直肠癌的发生发展与组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）异常密切相关，ＨＤＡＣ抑制剂（ＨＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＨＤＡＣｉ）靶向ＨＤＡＣｓ，大量研究已证实ＨＤＡＣｉ单用或联合其他药物对结直肠癌细胞具有诱导分化、促进凋亡等作用，并能提高结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性，提示ＨＤＡＣ靶向治疗结直肠癌可能是今后又一个新的发展方向。

目的：探讨胃肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma of stomach ,HAS）特殊的临床病理特点和预后的关系，以指导临床治疗。方法：回顾性分析我院１１例曾行外科手术切除，术后经病理证实为胃肝样腺癌的患者的多个临床及病理参数。结果：１１例患者中男性７例，女性４例，平均年龄６１.５岁，５例术前已有肝转移，４例术后发生肝转移。发病部位以胃窦部小弯侧多见（５４.５％），病理类型多为溃疡型（７２.７％）。结论：胃肝样腺癌是原发于胃黏膜腺体的肿瘤，形态上具有肝细胞样分化和腺癌样分化两种结构，因常伴有淋巴转移及肝转移，故预后较普通型胃癌差。
　　

化生性乳腺癌（metaplastic breast carcinoma， MBC）是一种罕见的预后较差的具有明显异源性成分的乳腺癌类型。其特点为肿块平均直径较大，较少淋巴结受侵，组织学分级较高，并且激素受体和人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性率较低。本文就近年来化生性乳腺癌在临床、病理、免疫组化、遗传学、诊断、治疗及预后等方面的特点作一综述。

目的：探讨地塞米松（Ｄｅｘ）体外抑制结肠癌细胞株的增殖并诱导其凋亡的作用机制。方法：采用ＭＴＴ及流式细胞仪检测细胞增殖抑制及凋亡，ＲＴ-ＰＣＲ检测ＧＲ、ＩκＢ及Ｂcl-２的表达改变，凝胶迁移或电泳迁移率实验（ＥＭＳＡ）检测Ｄｅｘ作用过程中的ＮＦ-κＢ活性改变。结果：Ｄｅｘ体外作用后，对４种结肠癌细胞株ＬｏＶｏ、ＨＣＴ-１１６、ＨＴ-２９及ＳＷ-４８０均有抑制作用，ＬｏＶｏ和ＨＣＴ-１１６细胞作用最显著。流式细胞仪检测显示，Ｄｅｘ（１×１０^-4mol/L）诱导７２ｈ后，在ＬｏＶｏ和ＨＣＴ-１１６细胞检测到细胞凋亡和坏死峰，明显高于未加Ｄｅｘ的对照组，具有显著性差异。ＲＴＰＣＲ检测显示Ｄｅｘ作用后ＧＲα、ＩκＢ表达升高，Ｂｃｌ-２无明显改变，ＥＭＳＡ结果也显示ＮＦ-κＢ活性明显降低。结论：地塞米松可能通过上调ＧＲα、ＩκＢ表达，抑制ＮＦ-κＢ活性来抑制ＬｏＶｏ细胞的增殖，并诱导其凋亡。