临床肿瘤学杂志

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肽核酸钳制PCR技术在结肠癌K-Ras基因突变检测中的优化

刘晓静1，徐建明1，宋三泰1，师明磊2，张彦2，王洋2

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 97.

摘要 ( 855 )

PDF（pc）(831KB) ( 489 )

目的优化建立一种敏感、简便、稳定地检测结肠癌患者K-Ras基因突变的方法。方法构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型及突变型质粒，通过优化PCR及肽核酸与特异性引物的浓度关系，达到有效模板浓度低的样品K-Ras基因突变的检测。结果成功构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型和突变型质粒。肽核酸钳制PCR条件优化包括：（1）最佳复性温度为58℃和60℃；（2）有效模板浓度为10-6pg／μl；（3）引物浓度与肽核酸浓度的最佳比例为20∶1。在K-Ras突变型质粒与野生型质粒浓度比为1∶100时即可检测到突变。结论肽核酸钳制PCR技术较传统的测序方法更为敏感，可以应用于有效模板浓度低的样品，为结肠癌个体化治疗前相关基因检测的有效方法。

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阿霉素联合TRAIL对人肝癌细胞增殖与TRAIL受体表达的影响

邓立力1，吕慧芳2，王文秀1，路丹1，赫文1

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 102.

摘要 ( 1732 )

PDF（pc）(774KB) ( 460 )

目的探讨阿霉素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖及TRAIL受体表达的影响。方法采用MTT法分别检测阿霉素、TRAIL及低浓度阿霉素联合TRAIL处理HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率；RT-PCR和Western blotting分别检测阿霉素作用前后HepG2和SMMC-7721细胞TRAIL受体DR4、DR5的mRNA和蛋白表达水平。结果 3种浓度阿霉素（0.86、8.6、86μmol／L）作用24h后，对HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率分别为（8.84±0.44）％和（8.67±1.22）％、（24.12±1.11）％和（25.39±2.26）％、（64.55±4.05）％和（66.2±3.74）％，呈浓度依赖性，不同浓度组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。4种浓度TRAIL（10、100、500、1000ng／ml）作用24h后，对HepG2和SMMC7721细胞的生长抑制率分别为（5.83±0.25）％和（5.66±0.56）％、（9.60±1.38）％和（8.96±1.13）％、（11.87±1.43）％和（12.11±1.84）％、（15.12±3.84）％和（16.16±1.41）％，其他3种浓度分别与10ng／ml TRAIL比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。低浓度阿霉素联合TRAIL作用于HepG2和SMMC-7721细胞，低浓度阿霉素能够增加HepG2和SMMC-7721细胞对TRAIL治疗的敏感性，并且随着时间的延长和TRAIL浓度的增加，细胞抑制率逐渐增加，呈时间效应和剂量效应关系；无论在mRNA还是蛋白水平，阿霉素处理后HepG2细胞死亡受体DR4、DR5的表达水平较未处理组显著增加；在SMMC-7721细胞，阿霉素处理后，DR5的表达水平显著增加，而DR4的表达水平与阿霉素未处理组相似。结论低浓度阿霉素能够增加肝癌细胞对TRAIL治疗的敏感性，其机制可能是阿霉素增加死亡受体特别是DR5的表达水平，从而诱导细胞凋亡增加，TRAIL在肝癌治疗方面存在潜在的临床应用价值。

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p53选择性剪切异构体在胃癌中表达的研究

刘丹丹1 ，高志星2，王婷2，刘俊衡2，孙娜2，季万胜2

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 107.

摘要 ( 1506 )

PDF（pc）(513KB) ( 498 )

目的探讨p53的5种选择性剪接异构体p53β、p53γ、Δ133p53、Δ133p53β和Δ133p53γ mRNA在胃癌和癌旁组织中的表达情况及其与胃癌发生、发展的关系。方法收集2010年3月至2010年6月15例胃癌根治术患者的手术切除标本，采用巢式RT-PCR检测胃癌组织与癌旁组织中p53β、p53γ、Δ133p53、Δ133p53β和Δ133p53γ共5种异构体mRNA的表达情况，并进行统计学分析。结果在15例胃癌组织与癌旁组织中均未检测出p53γ、Δ133p53β和Δ133p53γ mRNA的表达。Δ133p53在胃癌组织中的表达率为73.3％（11/15），在癌旁组织中为20.0％（3/15），差异有统计学意义（P=0.009）。p53β在胃癌组织中的表达率为20.0％（3/15），在癌旁组织中为66.7％（10/15），差异有统计学意义（P=0.0253）。结论 Δ133p53 mRNA和p53β mRNA在胃癌和癌旁组织中的表达情况不同，这两种异构体的差异性表达与胃癌的发生发展有关。

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上皮性卵巢癌雌激素受体β甲基化检测的研究

王莹1，刘曼华1，曹新建2，陶潜1，周峰2，郁超2，郑艳丽1

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 111.

摘要 ( 1638 )

PDF（pc）(575KB) ( 450 )

目的探讨ERβ基因甲基化在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义。方法收集2005年10月至2010年4月上皮性卵巢癌标本64例，卵巢良性肿瘤标本20例，正常卵巢组织10例。采用甲基化特异性PCR （MSP）技术对ERβ基因CpG岛甲基化进行检测；同时采集每例患者术前血清进行雌激素（E2）检测。结果绝经后卵巢癌组E2 水平为（82.34±3.87）pmol／L，高于卵巢良性肿瘤组的（53.25±8.38）pmol／L和正常卵巢组的（31.65±4.43）pmol／L，差异有统计学意义（P＜0.05）；绝经前3组E2 水平差异无统计学意义。ERβ基因甲基化在上皮性卵巢癌和盆腹腔转移灶的发生率分别为46.88％（30／64）和3667％（11／30），差异无统计学意义；在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中均未检测到ERβ基因甲基化。ERβ基因甲基化与上皮性卵巢癌的分期、病理类型和组织分级有关，与淋巴转移无关。卵巢癌ERβ基因启动子甲基化的风险是正常卵巢的7.82倍（95％可信区间：1.129～22.496）；晚期卵巢癌ERβ基因启动子甲基化风险是早期卵巢癌的15.68倍（95％可信区间：1.067～35.085）。结论 ERβ基因甲基化与上皮性卵巢癌的发生、发展有关，且高雌激素可能会诱发基因改变，检测甲基化状态对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断和治疗有辅助作用。

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诱导型一氧化氮合酶与Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义

刘阳云，刘庚勋，江文，毛坤华，陈琼

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 116.

摘要 ( 1048 )

PDF（pc）(1140KB) ( 513 )

目的探讨鼻咽癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与滤泡型B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）的表达情况及其意义。方法采用免疫组织化学法检测50例鼻咽癌石蜡标本和15例慢性炎症的鼻咽黏膜标本中iNOS和Bcl-2蛋白表达情况。结果慢性炎症的鼻咽黏膜中iNOS无表达，Bcl-2有表达，但局限于上皮的基底细胞层。在鼻咽癌组织中，iNOS阳性表达者细胞浆和胞核内出现棕黄色细颗粒，且胞核染色比胞浆更强；Bcl-2阳性表达者细胞浆或核膜上出现棕黄色细颗粒。鼻咽癌组织iNOS的阳性表达率为74.0％（37／50），Bcl-2为82.0％（41／50），与慢性炎症的鼻咽黏膜比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中，iNOS与Bcl-2蛋白表达强度呈正相关（r=0.945，P＜0.05）；iNOS的表达与T分期及有无淋巴结转移有关，与年龄和性别无关；Bcl2的表达与临床病理特征无关。结论 iNOS与Bcl2的表达与鼻咽癌的发生、发展相关，进一步研究两者的关系对探索鼻咽癌新的治疗手段有重要意义。

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FGF-2和ToPo Ⅱ在小细胞肺癌中的表达及相关性

冯彦，李建慧，赵雪，李晓莉

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 121.

摘要 ( 1003 )

PDF（pc）(951KB) ( 503 )

目的探讨成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）和拓扑异构酶Ⅱ（ToPo-Ⅱ）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达情况及二者的相关性。方法采用En Vision两步法检测64例SCLC组织、20例癌旁组织中FGF2和ToPo Ⅱ蛋白的表达水平。采用Western blotting、RT-PCR法检测外源性FGF-2对人SCLC细胞株NCL-H446中ToPo-Ⅱ蛋白及mRNA表达水平的影响。结果 SCLC组织中FGF-2和ToPo-Ⅱ阳性表达率分别为68.75％（44／64）和79.69％（51／64），显著高于癌旁组织的15.0％和10.0％（P＜0.01）；FGF-2和ToPo-Ⅱ表达与淋巴结转移和临床分期密切相关（P＜0.05），与性别、年龄和吸烟情况无关（P＞0.05）；两者表达在SCLC中呈正相关（r=0.497，P＜0.01）。FGF-2可以上调NCL-H446细胞中ToPo-Ⅱ蛋白和mRNA的表达。结论 FGF-2和ToPo-Ⅱ之间可能存在共同作用通路，FGF-2可能通过ToPo-Ⅱ促进SCLC的发生、发展。

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Chk1和p16在三阴性乳腺癌中的表达及相关性分析

杨洋1，郑荣生2

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 126.

摘要 ( 1303 )

PDF（pc）(3033KB) ( 490 )

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）中细胞周期检查点激酶1（Chk1）和多肿瘤抑制基因（p16）的表达及其与临床病理特征的关系，并分析Chk1与p16的相关性。方法应用免疫组化法检测47例TNBC组织、39例非三阴性乳腺癌（non-TNBC）组织及26例乳腺癌癌旁组织中Chk1和 p16的表达情况。结果 Chk1在TNBC中的阳性表达率为68.09％，在non-TNBC组织中为46.15％，在癌旁组织中为19.23％，三者比较差异有统计学意义（P＜005）。Chk1的表达与TNBC病理分级有关，与肿瘤大小、淋巴结转移、月经状态、病理类型及临床分期无关。p16在TNBC组织中的阳性表达率为2766％，在non-TNBC组织中为48.72％，在癌旁组织中为84.62％，三者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。p16的表达与TNBC病理分级有关，与肿瘤大小、淋巴结转移、月经状态、病理类型及临床分期无关。TNBC组织中Chk1和p16的表达呈负相关（r=-0.93，P＜0.05）。结论 Chk1在乳腺癌组织中阳性表达率较高，在TNBC组织中更明显；p16在乳腺癌组织中阳性表达率较低，在TNBC组织中更明显。TNBC组织中Chk1和p16的阳性表达率分别在不同病理分级之间均存在差异性，且两者呈负相关。

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DEK在胃癌组织中的表达及意义

乔炜1，琚坚2，张永欢3，乔璐4

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 131.

摘要 ( 643 )

PDF（pc）(683KB) ( 508 )

目的通过检测DEK基因在胃正常黏膜、慢性萎缩性胃炎及胃癌组织中的表达，探讨其在胃癌发病机制中的作用及意义。方法收集2008年1月至2011年2月昆明医学院第二附属医院和第四军医大学西京医院病理科保存的病理组织石蜡切片，采用免疫组化SP法检测DEK在49例胃正常黏膜、63例慢性萎缩性胃炎及132例胃癌组织中的表达并分析其临床意义。结果在132例胃癌组织中DEK基因的阳性表达率为78.0％（103／132），明显高于慢性萎缩性胃炎组织的60.3％（38／63）和正常胃黏膜组织的28.6％（14／49），差异有统计学意义（P＜0.05）。DEK表达与胃癌组织的分化程度及有无淋巴转移有关（P＜0.05），但与性别、年龄、肿瘤大小、侵犯深度及TNM分期均无关（P＞0.05）。结论随着慢性萎缩性胃炎的进展，DEK基因逐步激活，在胃癌组织中出现DEK基因大量激活；DEK基因激活与胃癌发生有关，且与胃癌的组织分化程度和肿瘤转移有一定关系。

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Tau蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

王南瑶，王琼，费燕华，袁明，吴丹

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 135.

摘要 ( 975 )

PDF（pc）(477KB) ( 482 )

目的探讨Tau蛋白在胃癌中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化法检测44例胃癌标本中Tau蛋白的表达。结果 Tau蛋白的阳性表达率（++～+++）为63.63％（28/44），其中（+++）表达率为11.36％（5／44），（++）表达率为52.27％（23／44）；（+）表达率为36.36％（16／44）。Tau蛋白表达与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、分化程度、TNM分期均无关。结论 Tau蛋白在胃癌中有较高表达，其与胃癌临床病理特征的关系有待进一步研究。

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鼻咽癌颅底骨质破坏颅底补量的临床研究

黄国森，胡学锋

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 138.

摘要 ( 1105 )

PDF（pc）(578KB) ( 446 )

目的探讨鼻咽癌颅底骨质破坏常规放疗后是否需要颅底补量及其方式、时机，以及颅底补量的方式、时机分别与鼻咽癌的局部控制率、生存率的关系。方法回顾性分析2003年7月至2005年6月经病理组织学确诊且鼻咽MRI证实有颅底侵犯的201例局部晚期鼻咽癌患者的临床资料。常规放疗66～70Gy后，21例患者颅底未予补量（A组），97例患者常规颅底补量（B组），54例患者适形补量（C组），29例患者常规放疗2周后适形补量（D组）。169例患者接受以顺铂为基础的新辅助化疗或同期化疗。结果 A、B、C、D组的1年局部控制率分别为96.8％、97.9％、100.0％和100.0％（P=0.688），3年局部控制率分别为80.6％、91.5％、96.4％和78.3％（P=0.117），5年局部控制率分别为77.4％、83.0％、92.9％和78.3％（P=0.394）；1年生存率均为100.0％，3年生存率分别为83.9％、93.6％、92.9％和100.0％（P=0.167），5年生存率分别为29.0％、21.3％、57.1％和52.2％（P=0.049）；5年放射性脑病的发生率分别为25.8％、27.7％、28.6％和25.4％（P=0.789）。结论颅底骨质破坏的鼻咽癌患者常规根治性放疗后给予颅底适形补量有可能提高5年生存率，且放射性脑病的发生并未因此增加。

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淮安地区食管癌流行特征及治疗情况的分析研究

李前文1，袁光金1，杜云翔1，潘恩春2，何源2

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 142.

摘要 ( 635 )

PDF（pc）(552KB) ( 565 )

目的对淮安地区2009年至2010年食管癌流行特征及治疗情况进行调查分析，为食管癌高发区进行综合防治提供决策依据。方法利用淮安市全人群肿瘤登记报告系统收集淮安地区2009年至2010年食管癌发病、病理、治疗及预后影响因素等资料，分析淮安地区食管癌高发的流行病学特征、规律、治疗及预后等情况。结果淮安地区2009年至2010年食管癌粗发病率为72.48／10万，居淮安市恶性肿瘤第1位；男女性别比为1.65∶1；45岁以上发病率逐步升高。涟水县的发病率最高，为120.67／10万；清浦区的发病率最低，为29.76／10万。病变部位以食管胸中段最多，占61.01％；病理类型以鳞癌比例最高，占97.04％；病程以3～6个月者居多，占60.21％。接受手术治疗者比例为32.51％，接受放疗者为60.15％。随访12个月，局部控制率为76.49％，1年生存率为67.68％。结论淮安地区食管癌呈持续高发，并具有明显的地区分布和家族遗传学分布特征，55～74岁是食管癌防治的关键年龄段，食管癌患者的早诊率和早治率还有待进一步提高，患者的疗效尚不满意。

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胸膜固定术联合培美曲赛治疗老年非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的临床观察

童皖宁，曹玉书，卓安山，徐世林

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 146.

摘要 ( 1012 )

PDF（pc）(583KB) ( 497 )

目的观察局部胸膜固定术联合培美曲塞全身化疗治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC）并发恶性胸腔积液的有效性和安全性。方法 64例老年NSCLC并发恶性胸腔积液患者随机分为A、B两组，治疗前均采用中心静脉导管行胸腔置管闭式引流术。A组31例，仅行局部胸膜固定术，具体为：香菇多糖4mg+顺铂40mg／m²，局部胸腔注入，每周1次，连续2～3周。B组33例，在A组治疗的基础上再给予单药培美曲塞全身化疗，具体方案为：培美曲塞500mg／m²d₁，3周为1周期，共2周期。结果 A组胸腔积液缓解有效率为64.6％，B组为87.9％，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组KPS评分改善率为71.0％，B组为909％，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者毒副反应均较轻，其中B组白细胞减少的发生率为36.4%，高于A组的12.9%（P＜0.05）。结论局部胸膜固定术联合培美曲塞全身化疗治疗老年NSCLC并发恶性胸腔积液疗效优于单纯胸膜固定术，且毒副反应轻微，易耐受。

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多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效观察

宋子琰，郑义同，卞宝祥

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 150.

摘要 ( 1005 )

PDF（pc）(457KB) ( 580 )

目的观察多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法 21例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者采用多西紫杉醇（75mg／m²静滴 d₁）联合替吉奥（80mg／m²／天，分2次口服，d_l～d₁₄）治疗，3周为1周期，2周期后按WHO标准评价疗效及不良反应。结果 21例患者均可评价疗效和不良反应，其中获CR 3例，PR 9例，SD 5例，PD 4例，有效率为57.2％，临床获益率为81.0％。中位疾病进展时间为9.5个月，1年生存率为81.0%。主要不良反应为血液学毒性和消化道反应，以1、2级为主，均可耐受。结论多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效肯定，不良反应较小，耐受性好，值得临床进一步研究。

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癌症疼痛诊疗规范（2011年版）

中华人民共和国卫生部（卫办医政发[2011]161号)

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 153.

摘要 ( 822 )

PDF（pc）(849KB) ( 331 )

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中国黑色素瘤诊治指南（2011版）

CSCO黑色素瘤专家委员会

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 159.

摘要 ( 938 )

PDF（pc）(1372KB) ( 371 )

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新版中国黑色素瘤诊治指南解读

斯璐，郭军

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 172.

摘要 ( 1219 )

PDF（pc）(295KB) ( 836 )

黑色素瘤是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，也是发病率增长最快的恶性肿瘤之一。据统计，2008年欠发达地区的男女发病率分别为0.7／10万和0.6／10万，死亡率均为0.3／10万。我国每年新发黑色素瘤病例约2万例，黑色素瘤已成为严重危及我国人民健康的疾病之一，为了提高黑色素瘤多学科规范化综合治疗和研究水平，积极学习和应用国内、外符合循证医学原则的高级别证据，制定符合我国国情的黑色素瘤临床实践指南，中国临床肿瘤学会（CSCO）于2007年5月成立了CSCO黑色素瘤专家委员会，并组织多学科专家参与，于2008年制定了“中国黑色素瘤专家共识第一版”，后经专家研讨会多次讨论、反复修订并广泛征求意见，制定了“中国黑色素瘤诊治指南（2011版）”。

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KLF11基因在肿瘤中的功能及作用机制

王冠1，孙中生2，赵恩锋3

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 174.

摘要 ( 1149 )

PDF（pc）(391KB) ( 663 )

Kruppel样转录因子11（KLF11）是Kruppel样转录因子家族成员之一，参与调节细胞的增殖、周期和凋亡等多种生命活动。研究表明，KLF11基因在多种肿瘤细胞中表达量明显下调，使其抑制肿瘤细胞的作用降低。KLF11基因与肿瘤的发生和发展密切相关，对其深入研究可以更好地了解肿瘤发生和发展的机制。

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miR-451与造血细胞分化和肿瘤相关性的研究进展

边海波，王朝霞

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 177.

摘要 ( 1006 )

PDF（pc）(560KB) ( 575 )

miRNA是广泛存在于真核生物的一种内源性的小分子RNA，作为一种关键因素与肿瘤的发生、发展及细胞分化密切相关。miR-451在造血细胞成熟分化及维持红细胞稳定中起着关键的调控作用，并在胶质瘤、胃肠癌、肺癌等多种肿瘤组织中明显低表达。上调miR-451可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，增加肿瘤细胞的凋亡率，提高肿瘤放、化疗敏感性等诸多生物学效应。本文对miR-451与造血细胞分化及肿瘤发生发展的相关研究进展作一综述。

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CellSearch 系统检测循环肿瘤细胞及其分子标记的研究进展

刘文静1，刘毅2，刘晓晴1

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 182.

摘要 ( 1207 )

PDF（pc）(831KB) ( 864 )

从肿瘤原发部位脱落并进入血液循环系统的细胞称为循环肿瘤细胞（CTCs），该细胞被认为是导致肿瘤远处转移发生的必要前提，其精确计数以及分子标记对于肿瘤患者的预后判断、疗效评价以及个体化治疗均有重要的指导作用。CellSearch系统是目前唯一通过美国FDA认证的CTCs检测技术，较少受到人为影响因素干扰，能够实现CTCs的半自动化检测并且具有较高的准确性和可重复性。本文拟综述CellSearch系统及其用于CTCs检测和分子标记方面的研究进展。

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诱导痰分子标记在肺癌早期诊断中的研究进展

刘云龙1，景丽玲2，郭其森1

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 187.

摘要 ( 763 )

PDF（pc）(462KB) ( 485 )

诱导痰技术是一种无创获取痰液的方法，痰液可以提供呼吸道疾病所引起的细胞和分子改变的信息。越来越多的研究显示，肺癌能够引起痰异质变化，如抑癌基因的过度甲基化，并随着疾病的进展，痰异质变化不断增多。因此，痰细胞学检查联合分子标记在肺癌的早期诊断中有望发挥重要的作用。

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化疗联合重组人血管内皮抑制素治疗阴道癌肺转移1例

任尧尧，马力，马晴，邵宜

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 190.

摘要 ( 945 )

PDF（pc）(688KB) ( 498 )

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宫颈小细胞未分化神经内分泌癌合并抗利尿激素分泌异常综合征1例

叶煌阳，张映红，吕晓君，吴敬勋

临床肿瘤学杂志. 2012 (2): 192.

摘要 ( 975 )

PDF（pc）(216KB) ( 491 )

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标准刊号：	ISSN 1009-0460
	CN 32-1577/R