目的 探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）与低浓度顺铂（DDP）联合用药对非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞增殖的影响。方法 选择1μmol／L DDP、10μmol／L 5-Aza-CdR及两者联合分别处理体外培养的A549细胞，MTT法检测处理前后的细胞增殖活性，流式细胞仪、Hoechst 33258染色分别观察处理前后的细胞周期、凋亡率及凋亡形态学变化。结果 MTT法显示，与单独1μmol／L DDP组比较，联合组能够明显抑制A549细胞的增殖，A549细胞的凋亡率亦明显增加；流式细胞仪显示，联合组作用于细胞G0／G1期，使A549细胞生长阻滞在此期，细胞的增殖指数降低；与单独1μmol／L DDP组比较，联合组A549细胞的凋亡形态学改变更明显。结论5-Aza-CdR联合低浓度DDP能够明显抑制NSCLC A549细胞的增殖和诱导A549细胞的凋亡。

目的 探讨苯丁酸钠（SPB）对人肝癌HepG2.2.15细胞凋亡及乙型肝炎病毒指标HBsAg、HBeAg表达和HBV-DNA含量的影响。方法 采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）测定不同浓度（1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L）SPB处理24、48h的HepG2.2.15细胞的增殖情况；采用流式细胞术分析（2.0、4. 0μmol/L）SPB处理24、48h的HepG2.2.15细胞的凋亡率和细胞周期；采用化学发光法检测8.0μmol／L SPB处理72h的HepG2.2.15细胞的上清液中HBsAg和HBeAg含量，RT-PCR法检测该上清液中HBV-DNA水平。结果SPB能够以时间和剂量依赖方式升高HepG2.2.15细胞的增殖抑制率（P＜0.05），其作用24、48h HepG2.2.15细胞的早期和晚期凋亡率、G0/G1细胞比例均高于对照组，S期细胞比例低于对照组（P＜0.05）；同一浓度下，SPB处理48h HepG2.2.15细胞凋亡率均高于24h（P＜0.05）。8.0μmol/L SPB处理72h，HepG2.2.15细胞的上清液中HBsAg、HBeAg含量及HBV-DNA水平分别为40.22±1.57、69.46±1.75和9.34±0.54，均高于对照组的18.33±0.58、34.92±1.26和5.52±0.45，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论SPB对人肝癌HepG2.2.15细胞有诱导分化和促进凋亡的作用，并能刺激乙型肝炎病毒的复制，因此在乙型肝炎病毒指标阳性的肝癌患者中临床上应慎用，必要时与抗乙型肝炎病毒药物联合应用。

目的 观察小热休克蛋白α-basic-crystallin（αB-crystallin）在基底细胞样型乳腺癌（BLBC）中的表达，分析其与BLBC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测αB-crystallin在108例BLBC和342例非基底细胞样型乳腺癌（NBLBC）中的表达。结果 αB-crystallin在BLBC中的阳性表达率为56.5％，高于其在NBLBC中的7.9％（P＜0.05）。αB-crystallin在BLBC中的表达与组织学分级有相关性（r=0.313，P＜0.001），与年龄、肿瘤大小及淋巴结转移均无相关性（P＞0.05）。结论αB-crystallin可能是BLBC发生、发展的重要参与者，可作为BLBC预后不良的指标。

目的 探讨Axl与其配体生长停滞特异性蛋白6（Gas6）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其配对癌旁正常组织中Axl和配体Gas6蛋白的表达情况，分析两者表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 Axl在乳腺癌组织中阳性表达率为62.5％，高于其在癌旁正常组织中的17.7％（P＜0.05）；Gas6在乳腺癌中阳性表达率为54.2％，高于其在癌旁正常组织中的12.5％（P＜0.05）。Axl蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级及c-erbB-2表达无关（P＞0.05），与淋巴结转移、ER及PR表达有关（P＜0.05）；Gas6蛋白表达与年龄、肿瘤大小、PR表达及c-erbB-2表达无关（P＞0.05），与淋巴结转移、组织学分级、ER表达有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中Axl与Gas6表达呈正相关（r=0.540，P＜0.001）。结论Axl与Gas6表达与乳腺癌的发生、发展有关。

目的 探讨CD147和基质金属蛋白酶（MMP）-9在结直肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例结直肠癌和50例癌旁组织中CD147和MMP-9的表达，并分析两者表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 结直肠癌组织中CD147及MMP-9的阳性表达率分别为86.7％和85.0％，高于癌旁组织中的20.0％和15.0％（P＜0.05）。两者表达与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、浸润深度和远处转移均无关。CD147和MMP-9在结直肠中的表达呈正相关（r=0.470，P＜0.001）。结论 MMP-9及其诱导因子CD147在结直肠癌组织中高表达，两者与结直肠癌发生、发展的关系需进一步研究。

目的 探讨c-Myc和细胞周期素E（cyclin E）蛋白在子宫内膜癌（EC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学法分别检测c-Myc、cyclin E蛋白在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的表达，并分析两种蛋白在子宫内膜不同病变中表达的相关性。结果 c-Myc蛋白在正常子宫增生期内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的阳性表达率分别为20.0％（3／15）、73.3％（22／30）和81.0％（47／58），cyclin E蛋白的阳性表达率分别为13.3％（2／15）、56.7％（17／30）和84.5％（49／58）。EC中c-Myc蛋白表达与组织分化、临床分期和浸润深度相关（P＜0.05），而cyclin E蛋白表达与各临床病理参数均无关。EC中c-Myc蛋白与cyclin E蛋白表达呈正相关（r=0.400，P=0.002）。c-Myc、cyclin E蛋白在轻度与重度非典型增生子宫内膜中的表达差异均有统计学意义（P=0.021，P=0.002）。结论c-Myc 和cyclin E在激素依赖型的EC的发生、发展中有协同作用，c-Myc和 cyclin E蛋白在重度非典型增生子宫内膜和EC中的异常表达可能成为癌前病变筛查指标之一。

目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值。方法在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞，采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A1基因型。根据NCI CTC 3.0和RECIST 10标准分别评价化疗的不良反应和疗效，并分析UGT1A1基因多态性与不良反应和近期有效率（RR）的关系。用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank 检验分析UGT1A1基因型对无进展生存期（PFS）的影响。结果38例患者中，UGT1A1*28位点的野生型（TA6／6）有31例（81.6％），杂合突变型（TA6／7）2例（5.3％），纯合突变型（TA7／7）5例（13.2％）；UGT1A1*6位点的野生型（G／G）有28例（73.7％），杂合突变型（G／A）8例（21.1％），纯合突变型（A／A）2例（5.3％）。在3～4级延迟性腹泻和中性粒细胞减少的发生率方面，UGT1A1*28的野生型（TA6／6）显著低于TA6／7和TA7／7基因型（P＜0.05），UGT1A1*6的野生型（G／G）也显著低于G／A和A／A基因型（P＜0.05）。RR和PFS在UGT1A1各种基因型之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在FOLFIRI方案二线治疗mCRC中，UGT1A1*28位点和UGT1A1*6位点突变可以作为严重的延迟性腹泻和中性粒细胞减少的预测指标，但UGT1A1基因多态性与疗效无关。

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达水平对局部晚期鼻咽癌应用顺铂同期放化疗的疗效预测作用。方法回顾性分析本院2001年1月至2009年1月行顺铂同期放化疗的205例局部晚期鼻咽癌患者，根据治疗结果分为治疗敏感组和治疗抵抗组。采用免疫组织化学法检测鼻咽癌组织中ERCC1的表达并分析ERCC1表达与治疗有效率、5年无病生存率和5年生存率的关系。结果在205例鼻咽癌组织中，110例（53.7％）ERCC1高表达，95例（46.3％）ERCC1低表达。ERCC1高表达组的有效率（RR）为97.3％（107／110），ERCC1低表达组为100.0％（95／95），差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗敏感组的ERCC1低表达率与高表达率分别为61.4％和38.6％，而治疗抵抗组分别为35.9％和64.1％，两组表达的差异有统计学意义（P=0.000）。ERCC1低表达和高表达组的中位生存期分别为61.3个月和49.7个月（P=0.013），5年无病生存率分别为61.5％和36.2％（P=0.054），5年生存率分别为63.4％和38.5％（P=0.037）。Cox多因素分析显示，ERCC1表达、PS评分及分期为影响预后的独立因素。结论 ERCC1可以作为局部晚期鼻咽癌的疗效预测指标，ERCC1高表达的患者预后差。

【摘要】目的 探讨多西他赛（DOC）同步放疗与顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）同步放疗治疗晚期鼻咽癌的近期疗效和毒副反应。方法 将66例晚期鼻咽癌患者分为DOC组和DF组，每组各33例。DOC组具体为：DOC 25mg／m2静滴，每周1次，共7次。DF组具体为：DDP 25mg／m2静滴，d1～d3；5-FU 550mg／m2静推，d1～d5，21天为1周期，共2个周期。放射治疗采用6MV X线和9MeV电子线（双颈分野）外照射，鼻咽靶区剂量68～72Gy／6.8～7.2周。根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1. 1评价近期疗效并计算有效率（RR），同时采用NCI CTC 3.0标准评价毒副反应。结果 66例患者均可评价疗效。DOC组获CR 20例、PR 10例、SD 3例，RR为90.9％；DF组获CR 21例、PR 10例、SD 2例，RR为93.9％。两组RR的差异无统计学意义（P＞0.05）。两组主要毒副反应包括中性粒细胞减少、胃肠道反应、放射性皮炎及口腔黏膜炎。DF组中性粒细胞减少和口腔黏膜炎的发生率明显高于DOC组（P＜0.05）。结论 DOC同步放疗治疗晚期鼻咽癌的近期疗效好，且毒副作用小，可作为晚期鼻咽癌治疗的新选择。

目的 评价自体肿瘤冻融抗原致敏的自体树突状细胞（ADC）疫苗免疫治疗，对处于Ⅱ、ⅢA期雌、孕激素受体双阴性表达乳腺癌患者的疾病进展及生存情况的影响。方法利用自体肿瘤冻融抗原致敏的CD14+前体细胞产生树突状细胞，在细胞因子的作用下开始成熟，制备ADC疫苗。选取符合入组标准的63例患者，根据治疗方案分为实验组和对照组，实验组共接受4次皮下ADC回输。测定实验组疫苗接种前后IFN-γ+／CD8+T细胞含量及两组针对抗肿瘤裂解物发生的Ⅳ型变态反应情况，随访两组的疾病进展情况。结果 疫苗接种后提高了IFN-γ+／CD8+T细胞数量，与疫苗接种前比较差异有统计学意义[（23.4±4.1）％ vs.（14.3±2.0）％， P＜0.05]；实验组18例（58.1％）为Ⅳ型变态反应阳性，而对照组均为阴性，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的3年无进展生存率高于对照组，差异有统计学意义（76.9％ vs. 31.0％， P＜0.05）。实验组未发生严重不良反应。结论ADC疫苗可能通过触发乳腺癌患者的免疫应答机制来治疗乳腺癌，具有较好的效果，并延长无进展生存期。

目的 探讨无远处转移下咽癌患者调强放疗（IMRT）的疗效，并观察IMRT后患者的喉咽功能情况。方法 回顾性分析本院2007年4月至2012年10月收治的35例无远处转移下咽癌，均采用IMRT，原发灶大体肿瘤靶区（GTV）及颈部转移淋巴结GTV2的放疗处方剂量为66～70Gy。4例行单纯放疗，31例行放化联合治疗。随访患者的复发、生存（无病生存率及总生存率）及喉咽功能情况。结果 随访5～59个月（中位16个月），9例局部区域复发，3例远处转移。全组2年局部区域控制率、2年无病生存率和2年生存率分别为71.9％、66.1％和55.6％。13例死亡患者中有7例死于局部区域复发，3例死于远处转移。12例生存超过2年的患者中91.7％喉咽功能保留较好。结论 IMRT可提高下咽癌患者的局部区域控制率，且能较好保留喉咽功能，但局部区域复发仍是其治疗失败的主要原因。

目的 通过移动等中心模拟系统误差，探讨系统误差对胰腺癌同步推量调强放疗计划剂量分布的影响。方法 对9例胰腺癌患者制定同步推量调强放疗计划，在治疗计划系统中通过移动等中心，分别模拟三维6个方向（左、右、前、后、头、足）上3mm和5mm的系统误差。在不改变射野分布和权重的情况下，重新计算剂量分布。比较等中心移动前后放疗靶区和危及器官（OARs）的剂量分布变化。结果 与未位移组相比，各方向的摆位误差对临床靶区（CTV）外放形成的计划靶区（PTV-C）的Dmean、Dmin和V95剂量分布影响明显（P＜0.05），特别是当摆位误差达5mm时，但对Dmax和V105的影响较小（P＞0.05）；对大体肿瘤靶区（GTV）外放形成的计划靶区（PTV-G）剂量分布的影响主要表现在Dmean上，特别是在头、足、后方向上（P＜0.05），其余影响较小（P＞0.05）。对于CTV和GTV，除了向头、向后对CTV有影响外（P＜0.05），其余误差对两者的剂量分布影响很小（P＞0.05）。对于脊髓Dmax，对剂量分布影响最大的来自于后侧的摆位误差（P＜0.05）。除了向足侧对左肾无明显影响外，其余不论哪个方向，双侧肾脏的剂量分布均发生改变（P＜0.05）；对肝脏的影响主要发生在头、足及右侧方向的摆位误差（P＜0.05）。结论 胰腺癌同步推量调强放疗时，摆位误差对靶区的剂量分布影响较小，但对脊髓、肾脏及肝脏等OARs的影响较大，故在制定胰腺癌的调强放疗计划时，正常组织外放边界应引起足够重视。

目的 探讨前列腺癌患者血浆D-二聚体水平，并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法 采用酶联免疫吸附法检测147例确诊前列腺癌患者（前列腺癌组）的血浆D-二聚体水平，随访2年生存情况并分析其与临床病理参数（临床分期、盆腔淋巴结转移、远处脏器转移、前列腺特异抗原PSA水平和Gleason评分）及预后的关系。选取同期的92例良性前列腺疾病患者（良性疾病组）及70例男性健康体检者（健康体检组）作对照。结果 前列腺癌组D-二聚体水平为（0.52±0.04）mg／L，均高于良性疾病组的（0.26±0.08）mg／L和健康体检组的（0.19±0.07）mg／L（P＜0.05）；前列腺癌组不同临床分期、盆腔淋巴结转移、远处脏器转移、PSA水平、Gleason评分及预后的D二聚体水平差异有统计学意义（P＜0.05），且Ⅲ～Ⅳ期、有盆腔淋巴结转移、有远处脏器转移、PSA水平＞20ng／ml、Gleason评分≥8分和死亡的D-二聚体水平高于对应项（P＜0.05）。结论 前列腺癌患者的D-二聚体水平升高，且与转移、临床分期、PSA水平及Gleason评分有关，可能有助于评估前列腺癌患者的预后。

目的 观察奈达铂联合吉西他滨治疗晚期复治肺鳞癌的疗效和毒性反应。方法 26例经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期肺鳞癌复治患者，给予奈达铂80mg／m2 d1，吉西他滨1000mg／m2 d1、d8， 21天为1周期。1～2周期后评价疗效及毒性反应，并随访患者无进展生存时间（PFS）。结果 26例患者中23例可评价疗效，无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR） 6例，稳定（SD） 12例，进展（PD） 5例，总有效率（RR）为261％，临床获益率（DCR）为 783％。中位PFS 为4个月。主要毒副反应为骨髓抑制、肝功能损害和胃肠道反应，骨髓抑制明显但可耐受。结论 奈达铂联合吉西他滨治疗晚期复治肺鳞癌疗效确切，毒副反应可耐受，值得进一步推广研究。

侵袭和转移是导致癌症患者高死亡率的主要原因，机制复杂，其中血小板及其粘附分子发挥了重要作用。近来研究表明在肿瘤转移过程中血小板可保护肿瘤细胞免受循环系统的免疫清除，促进肿瘤细胞被脉管系统捕获进而导致进一步的组织损伤。本文结合国内外最新报道，对血小板在肿瘤转移中的作用进行综述。

自噬是普遍存在于大部分真核细胞中的一种保守的分解代谢过程，是溶酶体对自身结构的吞噬和降解。它不仅是细胞内的再循环系统，也是程序性死亡的形式之一。在人类多种肿瘤中存在自噬活性的改变，而自噬对肿瘤发生发展的作用也莫衷一是。实体肿瘤生长迅速，局部常处于缺血、缺氧的微环境中，而缺氧是产生肿瘤耐药的重要因素之一。越来越多的研究发现自噬参与了低氧诱导肿瘤耐药过程，低氧可通过缺氧诱导因子1、磷酸腺苷激活的蛋白激酶和激活转录因子4等多条途径诱导自噬，最终导致肿瘤耐药。因此，自噬极有可能是对抗肿瘤耐药的潜在靶点，抑制自噬有望成为有效的肿瘤治疗策略。

腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为治疗进展期胃癌、结直肠癌及卵巢癌等腹腔肿瘤合并恶性腹水的有效措施，已广泛应用于临床。有国内外学者对腹腔肿瘤合并恶性腹水患者行HIPEC后，再辅以免疫治疗（腹腔内常温灌注白介素2、干扰素等免疫制剂），收到了更好的临床疗效，提示HIPEC联合免疫治疗是一种更为科学的综合治疗方法。本文旨在对HIPEC联合免疫治疗在恶性腹水中的应用研究进展作一综述。

原发性肝癌合并门静脉癌栓的发病率相当高，治疗效果差、生存期短、合并症多，一直是肝癌研究领域中重要且难度高的课题。近年来放射治疗运用于原发性肝癌合并门静脉癌栓的报道越来越多，包括三维适形放疗、立体定向放疗、质子放疗、同位素内放疗以放疗为主的综合治疗等，主要根据患者的病情及癌栓情况合理制定治疗措施，进行个体化和序贯性的治疗。本文就放射治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的相关研究进展作一综述。

氟尿嘧啶类化疗药物在结直肠癌治疗中占有非常重要的地位，口服氟尿嘧啶类制剂包括优福啶、脱氧氟尿苷、卡培他滨、替吉奥等，与传统氟尿嘧啶（5-FU）相比具有高效、低毒、应用方便等优点，其临床应用也越来越广泛。本文回顾分析了5FU的作用机制以及口服氟尿嘧啶类制剂的研发情况，并就口服氟尿嘧啶类制剂治疗进展期结直肠癌的现状与进展作一综述。