目的 探讨DNA甲基转移酶抑制剂SGI-1027对结肠癌LoVo细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法 取对数生长期LoVo细胞,实验组加入终浓度分别为0.1、1、5、10 μmol/L SGI-1027的培养液,对照组用含10%胎牛血清的RPMI 1640 培养基同步培养。MTT法检测SGI-1027作用于LoVo细胞24、48、72 h的增殖抑制率;倒置相差显微镜观察细胞形态学变化;SGI-1027处理后每个浓度收集细胞1×106个,采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)双染或PI单染流式细胞术分别检测SGI-1027处理后的细胞凋亡率和细胞周期时相分布情况;Western blotting检测SGI-1027对PI3K/Akt通路的影响。 结果 倒置相差显微镜观察显示,随SGI-1027浓度和作用时间的增加,LoVo细胞的凋亡形态学改变更为显著。除0.1 μmol/L SGI-1027处理24 h后的LoVo细胞增殖抑制率与对照组无差异外,随着药物浓度的增加和作用时间的延长,SGI-1027对LoVo细胞的增殖抑制作用不断增强。与对照组比较,SGI-1027(0.1~10 μmol/L)处理LoVo细胞24、48 h的凋亡率均升高,且各浓度间的差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,1~10 μmol/L SGI-1027处理后G0/G1期细胞比例及PTEN水平均高于对照组,S期和G2/M期细胞比例及Akt水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SGI-1027可抑制LoVo细胞的增殖并诱导细胞凋亡及G0/G1期阻滞,可能与其抑制PI3K/Akt通路激活有关,且SGI-1027作用的时间和浓度均对LoVo 细胞恶性行为有影响。