目的 观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效性和安全性。方法 设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗（包括分子靶向药物和系统化疗）的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例，按1∶1随机分配，分别接受口服阿帕替尼750 mg qd（n=51）和850 mg qd（n=53）治疗；第2阶段，为了进一步探索高剂量（850 mg qd） 的安全性，继续纳入850 mg剂量组17例，即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间（TTP），次要研究终点为总生存时间（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及安全性指标，采用RECIST 1.1版和NCI CTC 403版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月（95%CI：2.04～5.86个月）和421个月（95%CI：2.14～5.86个月），中位OS分别为982个月（95%CI：5.71～12.07个月）和9.71个月（95%CI：661～1204个月），ORR分别为20％和100％，DCR分别为64.7％和58.6％；上述各项指标的组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8％和58.％（P＞005）；没有发生非预期的不良事件。结论 阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC，750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致，耐受性较好。因此，推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。

目的 观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症（CCEP）的情况。方法 我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究，其中单药组：SHR-1210 3 mg／kg 静滴 q2W或3 mg／kg 静滴 q3W，42天为1个治疗周期。联合A组：SHR1210 3 mg／kg静滴q2W，甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg 口服 qd。联合B组：SHR1210 3 mg／kg静滴q2W，FOLFOX 4方案（奥沙利铂85 mg／m2静滴d1，亚叶酸钙200 mg／m2静滴d1、d2，氟尿嘧啶400 mg／m2 静推 d1、d2，600 mg／m2 持续静滴 d1、d2，q2W）。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率，根据形态学进行分型和分析临床特征，并且分享典型病例。结果 38例接受SHR1210单药治疗者，包括2周治疗组16例，3周治疗组22例，均为肝细胞癌。联合A组6例，包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例；联合B组18例，包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况，按照形态学表现大致可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5种类型。SHR1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1％（27／35），联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3％（2／6）和611％（11／18）。在所有可评价疗效的45例患者中，35例发生CCEP；发生CCEP者获部分缓解（PR）31.4％（11／35），疾病稳定（SD）143％（5／35），疾病进展（PD）543％（19／35），而未发生CCEP者无完全缓解（CR）或PR，SD 40.0％（4／10），PD 600％（6／10）；发生CCEP者的有效率（CR+PR）明显高于未发生CCEP者，但差异尚未达显著性（P=0.105），可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件，其发生机制尚不清楚，可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关；初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤，未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高，而SHR-1210与阿帕替尼或FOLFOX 4方案联合使用能够降低CCEP发生率，其具体机制有待于进一步研究。

目的 探讨沉默信息调节蛋白6（SIRT6）调控细胞糖代谢对非小细胞肺癌A549细胞放射敏感性的影响。方法 构建过表达SIRT6的腺病毒载体AdSIRT6，采用荧光实时定量PCR（QPCR）检测经不同转染强度（0、25、50、100、200 pfu／细胞）AdSIRT6转染24 h后的SIRT6 mRNA水平；根据实验设计分为对照组、空载体（Ad-null）组及过表达（Ad-SIRT6）组，Ad-null组和AdSIRT6组的病毒浓度均为200 pfu／细胞；采用克隆形成实验检测3组经0、2、4、6、8和10 Gy X线照射后的存活分数（SF），根据多靶单击模型绘制细胞存活曲线并计算增敏比（SER）；流式细胞术检测3组经4 Gy X线照射48 h的细胞周期和凋亡情况；采用QPCR检测经4 Gy X线照射48 h各组丙酮酸激2（PKM2）、乳酸脱氢酶A（LDHA）和己糖激酶（HK）的表达水平；葡萄糖试剂盒检测转染12、24、36、48 h后的培养基葡萄糖消耗水平。结果QPCR检测显示，在25～200 pfu／细胞的范围内，随转染强度的增加，A549细胞的SIRT6 mRNA水平升高（P＜0001），0、25、50、100、200 pfu／细胞对应的SIRT6 mRNA水平依次为1.012±0.016、1.356±0.185、2.243±0.695、4.887±1.169和7.241±1.425，50、100、200 pfu／细胞对应的SIRT6 mRNA水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。后续实验选择过表达效果最强的200 pfu／细胞转染量。克隆形成实验显示，Adnull组和对照组经0、2、4、6、8、10 Gy X线照射后SF的差异无统计学意义（P＞0.05）；而AdSIRT6组经4～10 Gy X线照射后的SF均低于Adnull组和对照组（P＜005）。多靶单击模型拟合细胞存活曲线提示SER为1.76。与对照组和Adnull组比较，AdSIRT6组的G0／G1期细胞比例和凋亡率升高，S期细胞比例及PKM2、LDHA和HK mRNA水平均降低，差异有统计学意义（P＜005）；AdSIRT6组转染12、24、36、48 h的葡萄糖消耗量降低，低于对照组和Adnull组（P＜0.05）。结论 SIRT6过表达可抑制A549细胞糖酵解过程中关键酶生成来抑制糖酵解过程，同时具有放射增敏作用，并可导致G0／G1期阻滞和细胞凋亡。

目的 探讨根皮素对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法 采用20、30、40 μg／ml 根皮素分别处理人小细胞肺癌H446细胞，并设不加药对照组。采用MTT法检测不同浓度根皮素对H446细胞作用24、48及72 h的细胞增殖率；采用流式细胞术检测不同浓度根皮素作用24 h的H446细胞凋亡数量；采用Western blotting检测不同浓度根皮素对细胞浆中细胞色素C含量的影响；采用实时定量PCR（QPCR）检测不同浓度根皮素作用于H446细胞24 h procaspase3、Bax和Bcl-2基因的表达。结果 20、30、40 μg／ml根皮素均能抑制H446细胞的增殖，且呈时间和剂量依赖性（P＜0.05）；流式细胞术检测显示，对照组细胞的凋亡比例为（4.23±0.25）％，经20、30、40 μg／ml根皮素处理后细胞的凋亡比例分别增加到（12.97±0.21）％、（18.48±0.24）％、（33.61±0.27）％，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；此外，根皮素剂量依赖性地增加细胞浆中细胞色素C的含量和procaspase3 mRNA和Bax mRNA的表达，同时抑制Bcl2 mRNA的表达（P＜0.05）。结论 根皮素能够抑制H446细胞的增殖，其机制可能为通过调节线粒体中细胞色素C的释放和凋亡相关分子的表达促进H446细胞的凋亡。

目的 探讨柚皮苷对卵巢癌细胞SKOV3增殖、凋亡及迁移的影响。方法 采用1、5、10、20 μmol／L柚皮苷处理对数生长期的SKOV3细胞，并设不加柚皮苷处理的SKOV3细胞为对照组。采用MTT法检测不同浓度柚皮苷处理48 h及20 μmol／L柚皮苷处理12、24、36、48 h的增殖情况。收集不同浓度柚皮苷处理48 h的SKOV3细胞，Annexin VFITC／PI双染或PI单染流式细胞术分别检测细胞凋亡和细胞周期，Transwell法检测细胞穿膜数以评价迁移能力，Western blotting检测pAkt和PTEN的表达水平。结果 MTT检测发现，经1、5、10、20 μmol／L柚皮苷处理48 h，SKOV3细胞的增殖率降低，除1 μmol／L外，5～20 μmol／L柚皮苷处理SKOV3细胞的增殖率低于对照组（P＜0.05）；10、20 μmol／L处理48 h的增殖率分别为（6195±687）％和（50.58±6.09）％，差异无统计学意义（P＞0.05）；20 μmol／L柚皮苷处理12、24、36、48 h的增殖率依次为（83.93±5.54）％、（73.10±3.58）％、（61.95±5.01）％和（53.00±7.67）％，均低于对照组（P＜005）。与对照组相比，1～20 μmol／L柚皮苷处理48 h的G0／G1期细胞比例和凋亡率升高，S期细胞比例降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。1、5、10、20 μmol／L柚皮苷处理48 h的细胞穿膜数依次为（61.83±6.77）个、（47.17±5.35）个、（32.17±5.95）个和（20.83±3.06）个，pAkt相对水平为0.545±0.050、0373±0035、0280±0054和0173±0034，PTEN相对水平为0.357±0.054、0.468±0.085、0.602±0.063和0.728±0.103，均优于对照组（P＜0.05）。结论 柚皮苷能显著抑制卵巢癌细胞SKOV3的增殖并促进其凋亡，降低侵袭能力，该过程可能与其抑制PTEN／Akt信号通路激活有关，为临床治疗卵巢癌提供可能线索。

目的 探讨阿司匹林联合曲妥珠单抗对表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌SKBR3细胞增殖和凋亡的影响。方法 将SKBR3细胞分为对照组、阿司匹林组（5 mmol／L）、曲妥珠单抗组（30 μg／ml）和联合组（5 mmol／L 阿司匹林+30 μg／ml 曲妥珠单抗），采用MTT法、流式细胞术分别观察不同药物处理对SKBR-3细胞增殖和凋亡的影响。结果 阿司匹林组SKBR3细胞增殖率为（79.6±2.61）％，曲妥珠单抗组为（48.2±3.35）％，联合组为（21.5±1.66）％，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。阿司匹林、曲妥珠单抗联合作用指数（CI）为1.0，属于叠加作用。阿司匹林组SKBR3细胞凋亡率为（273±347）％，曲妥珠单抗组为（35.3±2.80）％，联合组为（56.2±3.95）％，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿司匹林联合曲妥珠单抗能有效抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖，两药联合有可能成为HER2阳性乳腺癌的临床治疗新模式。

目的 探讨瘦素（LEP）水平及其单核苷酸多态性（SNPs）与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性的关系。方法 收集2014年1月至2016年12月经病理确诊的142例NSCLC患者的外周血，在Sequenom MassARRAY系统上利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDITOFMS）进行LEP多态性位点rs4731423、rs10487506、rs2167270、rs17151919、rs1800564和rs11761556的基因分型，同时收集176例健康体检者的外周血进行对比。采用HardyWeinberg平衡分析以上6个SNPs位点的遗传平衡情况，比较两组以上SNPs基因型和等位基因的分布差异并计算比值比（OR）及其95％置信区间（95％CI）来评价NSCLC易感性；采用放射免疫分析法检测142例NSCLC患者的血清LEP水平，并分析与NSCLC临床病理学特征（性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移）和LEP SNPs的关系。结果 142例NSCLC患者及176例健康体检者rs4731423、rs10487506、rs2167270和rs11761556基因型的分布符合HardyWeinberg平衡。NSCLC组与对照组rs10487506、rs11761556基因型及等位基因分布的差异无统计学意义（P＞0.05）；rs4731423分布上，NSCLC组GG基因型频率为31.7％（45／142），G等位基因频率为51.4％（146／284），均高于对照组的188％（33／176）和372％（131／352），差异有统计学意义（P＜0.05）；rs2167270分布上，NSCLC组AA基因型频率为15.5％（22／142），高于对照组的7.4％（13／176），差异有统计学意义（P＜0.05），但两组等位基因分布频率的差异无统计学意义（P＞0.05）。LEP rs10487506、rs2167270和rs11761556与NSCLC的发病风险均无关（P＞0.05）；rs4731423分布上，以AA基因型为参照，GG基因型发生NSCLC的风险升高至2594倍，AG+GG基因型则升高至1961倍（P＜0.05），而AG基因型发生NSCLC的风险未改变（P＞005）；以A等位基因为参照，G等位基因发生NSCLC的风险升高至1785倍（P＜0.05）。血清LEP水平与性别、年龄、病理类型、淋巴结转移、rs10487506、rs2167270及rs11761556均无关，但与肿瘤大小、TNM分期有关（P＜0.05）；血清LEP水平与rs4731423有关，其中AG、GG和AG+GG基因型的血清LEP水平均高于AA型，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 LEP rs4731423与NSCLC易感性及LEP水平有关，其中携带G等位基因的NSCLC发生风险升高且LEP水平升高，在NSCLC易感人群筛查中有一定价值。

目的 探讨胃癌组织中ULK1的表达及其临床意义。方法 收集2013年1月至2013年12月145例胃癌组织和50例癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ULK1的表达，分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织和癌旁组织中ULK1的阳性表达率分别为80％（116／145）和16％（8／50），差异有统计学意义（P＜0.05）。ULK1表达与胃癌浸润深度、分化程度、淋巴结侵犯、TNM分期和复发转移有关（P＜0.05），与年龄、脉管侵犯、HER2和p53无关（P＞0.05）。ULK1无表达、低表达和高表达组患者的中位生存时间分别为44.8个月（95％CI：40.5～49.2个月）、427个月（95％CI：39.9～45.6个月）和37.7个月（95％CI：33.0～42.4个月），差异有统计学意义（P=0.007）。

目的 探讨细胞分裂周期蛋白6（CDC6）、微小染色体维持蛋白7（MCM7）在早期贲门癌组织中的表达情况及临床意义。方法 收集2009年3月至2014年12月57例早期贲门癌组织和对应癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中CDC6和MCM7的表达情况，并分析两者表达与贲门癌临床病理特征及预后的关系。结果 贲门癌组织中CDC6的阳性表达率为333％，高于癌旁组织的14.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）；贲门癌组织中MCM7的阳性表达率为66.7％，高于癌旁组织的19.3％，差异有统计学意义（P＜0.01）。CDC6和MCM7表达均与分化程度有关（P＜0.05），而与性别、年龄、肿瘤最大径无关（P＞0.05）。CDC6和MCM7蛋白表达无相关性（r=0.105，P＞0.05）。不同CDC6和MCM7表达患者的中位总生存期（OS）均为未达到。CDC6阳性表达者的OS略优于阴性表达者，差异无统计学意义（P=0.149）。MCM7阳性表达者的OS略差于阴性表达者，差异无统计学意义（P=0.710）。结论 CDC6、MCM7蛋白表达异常发生于贲门癌早期病变过程，并与贲门癌分化程度有关，可能与贲门癌的发生、发展有关。

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB6在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学技术检测152例胃癌和癌旁组织中EphB6蛋白的表达，并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 152例胃癌组织中， EphB6低表达66例（43.4％），中等强度表达54例（35.5％），高表达32例（21.1％）；EphB6在癌旁组织中呈高表达。EphB6蛋白表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05），而与年龄、性别、肿瘤部位和浸润深度均无关（P＞0.05）。结论EphB6在胃癌组织中表达下调，且与淋巴结转移有关，其可能是预测胃癌转移的潜在指标。

目的 检测长链非编码RNA（lncRNA）在胃癌中的表达，并初步分析其功能。方法 34对胃癌及癌旁正常组织的转录组测序数据从癌症基因组图谱计划（TCGA）网站下载获得。用Subread和featureCounts分析数据，获得mRNA和lncRNA的表达值。用edgeR分析获得差异表达lncRNA和与差异表达lncRNA共表达的mRNA，并作基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。结果 在胃癌组织和癌旁正常组织中差异表达的lncRNA有1345个，其中在胃癌组织中表达上调758个，下调587个。共表达分析显示，1045个编码基因与lncRNA表达相关。与差异表达lncRNA共表达的mRNA涉及的GO生物学过程包括有丝分裂期、细胞分裂、DNA复制等，涉及的KEGG通路包括细胞周期、细胞粘附分子等。结论 lncRNA在胃癌和癌旁正常组织中的表达有显著差异，提示其在胃癌的发生、发展中起重要作用。

目的探讨纵隔原发精原细胞瘤的临床和影像学特征。方法 回顾性分析2012年4月至2017年2月江苏省肿瘤医院收治的13例经病理组织学证实的纵隔原发精原细胞瘤患者的临床、病理及影像资料，观察临床病理特点和病变影像学特征。结果 13例患者均为男性，中位年龄35岁；血清AFP均未增高，其中7例血清βHCG增高。影像学检查发现13例肿瘤部位均位于前纵隔，肿块＞5 cm 12例，形态不规则12例。13例患者CT平扫呈软组织密度，伴有钙化4例；CT增强扫描呈较均匀轻度强化，肿块内见小片状低密度影；12例呈现心包大血管包绕侵犯，2例肺门淋巴结肿大。4例MRI检查表现为肿块呈稍长T1稍长T2信号。3例行手术切除，11例行肿块穿刺活检，首次穿刺活检常规病理检查误诊5例，经手术明确诊断1例，重新切片或活检并加做免疫组化明确诊断4例。结论 纵隔原发精原细胞瘤患者的性别、发病年龄、血清标志物及影像表现均有一定的特征性，部分穿刺活检常规病理易误诊，结合临床、实验室检查、影像学表现及进一步免疫组化检查有助于明确诊断。

目的 探讨MosaiQ系统在图像引导放疗（IGRT）中验证摆位误差和治疗精度的效果和临床应用价值。方法 收集2014年1月8日至2017年5月30日行IGRT的510例恶性肿瘤患者。通过初审和终审的摆位误差，以及IGRT前MosaiQ系统记录的加速器治疗床值和校位完成后记录的治疗床值，统计分析各个部位肿瘤摆位误差的大小和治疗精度。结果头脚（Y）、左右（X）和前后（Z）3个方向上，头脚方向摆位误差最大（P＜005）；头部、头颈部、胸部、腹部、盆腔5个部位中，腹部肿瘤摆位误差最大（P＜0.05）；初审与终审间摆位误差的差异较小（P＞0.05），3个方向摆位误差的均值都小于2 mm。5个部位治疗精准率的差异无统计学意义（P＞0.05），且均超过了80.0％；头脚（Y）方向的精确率为84.7％，低于左右（X）和前后（Z）方向（P＜0.05）。结论 应用MosaiQ系统记录摆位误差和治疗精度可以对放疗技师在治疗摆位中起到规范作用，实现IGRT的全方位监控，为科室的放疗质量控制和质量保证提供理论及数据支持。

目的 探讨超声造影引导穿刺活检在肝占位性病变中的应用价值。方法 回顾性分析2016年1月至2017年1月行超声造影引导肝占位穿刺活检患者的临床与影像学资料，共33例患者35个病灶。在超声造影引导下选择穿刺部位和进针路径，并实时引导完成穿刺活检。计算取材成功率和诊断准确率。结果 所有病例均顺利完成穿刺，每个病灶穿刺两针，取材成功率为1000％。33例患者中，恶性28例：肝细胞癌13例，胆管细胞癌10例，神经内分泌癌3例，转移性尿路上皮癌1例，转移性鳞状细胞癌1例；良性5例：炎性病变2例，肝细胞腺瘤1例，异型增生结节2例。诊断准确率为100％。仅1例出现并发症，为肝包膜下少量出血。结论 超声造影可更加清晰地显示肝内病灶，实时造影模式下进行穿刺活检，可提高穿刺诊断的阳性率。

自然杀伤T（NKT）细胞是一类重要的独立天然淋巴细胞亚群，不断有研究表明其在机体免疫应答过程中发挥重要作用。不同NKT细胞亚群及功能不断被发现，不同亚群对肿瘤免疫的影响不尽相同，各亚群之间的相互作用机制不十分清楚，有待进一步探索。深入了解NKT细胞在肿瘤免疫中的作用，对肿瘤的治疗有重要意义。

甲状腺肿瘤是一种最常见的内分泌肿瘤，近年流行病学研究表明其发病率呈快速上升趋势。促红细胞生成素产生肝细胞（Eph）基因作为最大的酪氨酸激酶受体家族，被发现参与多种生理病理过程，并且其在肿瘤发生中的作用引起越来越多的关注。Eph受体在人类许多恶性肿瘤中有过表达现象，与肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成有关。研究发现，受体Eph在甲状腺癌中的表达水平明显增加，其在甲状腺癌的发生、发展和侵袭转移中起着重要作用，在甲状腺癌的早期诊断和靶向治疗方面前景广阔。

白头翁皂苷D是白头翁众多有效单体成分中在抗肿瘤方面研究最广泛、效价最高的单体，是近年来抗肿瘤药物研究的热点之一。白头翁皂苷D通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制能量代谢、调节自噬以及抑制肿瘤细胞迁移和转移等方面抑制肿瘤生存，现就近年来白头翁皂苷D抗肿瘤方面的相关研究进行综述。