目的 探讨COX-2抑制剂Mavacoxib对骨肉瘤干细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法 体外培养人骨肉瘤MG-63细胞以获取骨肉瘤干细胞，经Mavacoxib（0、1、10、50、100 μmol/L）处理后采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测增殖抑制率的变化，同时采用流式细胞术Annexin-FITC/PI双染法及PI单染法检测不同浓度Mavacoxib处理24、48 h的凋亡情况（早、晚期凋亡率）及48 h的细胞周期情况，Western blotting检测不同浓度Mavacoxib 处理48 h的骨肉瘤干细胞中PI3K/Akt及Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果 在10～100 μmol/L范围内，Mavacoxib可呈剂量和时间依赖的方式升高骨肉瘤干细胞的增殖抑制率，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与0 μmol/L相比，除1 μmol/L 24 h的晚期凋亡率无统计学差异，10～100 μmol/L的早晚期凋亡率、G0/G1期细胞比例均升高，S期、G2/M期细胞比例均降低（P＜0.05）。Mavacoxib处理后的PI3K/Akt通路中的PTEN水平升高，Akt水平降低；Wnt/β-catenin通路中β-catenin、C-myc和Cyclin D1水平均降低（P＜0.05）。结论 Mavacoxib 对骨肉瘤干细胞有毒性作用，且可诱导其凋亡及细胞周期阻滞并抑制PI3K/Akt和Wnt/β-catenin信号通路的激活。

目的探讨视黄酸受体3（RARRES3）和迁移侵袭增强因子1（MIEN1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达水平及两者与其临床病理特征和预后的关系。方法 收集在本院行手术切除的86例NSCLC组织及72例对应癌旁组织，采用免疫组化SP法分别检测癌组织及癌旁组织中RARRES3和MIEN1的表达情况并根据二级计分法将其分为低表达和高表达部分，分析两蛋白表达水平与临床病理参数（性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、分化类型、TNM分期、T分期、吸烟史和淋巴结转移）的关系及两者表达的相关性。结果 RARRES3和MIEN1的阳性颗粒均位于细胞质中，且NSCLC组织RARRES3以低表达为主，其高表达率为29.07％（25/86），低于癌旁组织的55.56％（40/72），NSCLC组织MIEN1以高表达为主，其高表达率为62.79％（54/86），高于癌旁组织的31.94％（23/72），差异均有统计学意义（P＜0.05）；NSCLC组织中RARRES3和MIEN1蛋白表达均与TNM分期和淋巴结转移有关，RARRES3蛋白亦与肿瘤大小有关，MIEN1蛋白与分化类型有关（P＜0.05）；RARRES3和MIEN1蛋白表达呈负相关（r=-0.411，P=0.000）。组织RARRES3和MIEN1表达在NSCLC诊断中的AUC、灵敏度和特异度分别为0.825和0.779，85.1％和75.4％，79.2％和83.3％，且RARRES3高表达者的中位总生存期（OS）为32.5个月，高于低表达组的16.0个月，MIEN1高表达者的中位OS为15.5个月，低于低表达组的28.0个月（P＜0.05）。结论 RARRES3在NSCLC组织中低表达，而MIEN1在NSCLC组织中高表达，且均与TNM分期和淋巴结转移及预后有关，可能在NSCLC的发生发展中有一定作用。

目的检测宫颈鳞癌组织中Toll样受体-9（TLR-9）表达及其与微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测48例宫颈鳞癌和20例正常宫颈上皮组织中TLR-9表达，用CD34单克隆抗体标记微血管并计算MVD，同时采用酶联免疫吸附法检测宫颈鳞癌组织中VEGF水平。采用受试者工作特征曲线评价TLR-9表达诊断宫颈鳞癌的效能。结果 宫颈鳞癌组织中TLR-9受体的阳性表达率为83.3％（40/48），组织MVD和VEGF水平分别为36.8±7.25和（25.58±3.49）ng/mg，均高于正常宫颈上皮组织（P＜0.05）；TLR-9受体的高表达与肿瘤的临床分期和基质金属蛋白酶9表达有关（P＜0.05），与组织学分级及淋巴结转移无关（P＞0.05）；TLR-9受体表达阳性者的MVD和VEGF水平明显高于阴性者（P＜0.05）。组织TLR-9表达在宫颈鳞癌诊断中的效能较好，其AUC、灵敏度和特异度分别为0.830、82.7％和76.1％。结论 TLR-9高表达可能参与宫颈鳞癌的发生发展及浸润转移，并与宫颈鳞癌的微血管新生密切相关。

目的探讨HOXB9蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义，分析其在胃癌预后中的意义。
方法收集胃癌组织及相匹配的癌旁组织190例，采用免疫组化SP法检测HOXB9蛋白的表达，分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 HOXB9蛋白在胃癌及癌旁组织中的阳性表达率分别为45.3％（86/190）和95.8％（182/190），差异有统计学意义（P＜0.001）。HOXB9蛋白表达与性别、年龄无关，而与分化程度、病理分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）。全组患者中位总生存期（OS）为31个月，HOXB9阴性表达和阳性表达患者的中位OS分别为26个月和36个月（P＜0.05）。Cox多因素分析显示，HOXB9是影响胃癌预后的独立因素。结论 HOXB9可能参与胃癌的发生、发展，有望成为胃癌预后的预测指标。

目的 探讨SEPT9亚型1蛋白（SEPT9_i1）和早幼粒细胞白血病锌指蛋白（PLZF）在胃癌组织中的表达水平，分析两者与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组化EnVision二步法检测75例胃癌组织和62例癌旁组织石蜡切片中SEPT9_i1和PLZF表达情况，以阳性细胞百分比与着色强度乘积值分为低表达（＜5分）和高表达（≥5分），分析两者表达与胃癌临床病理参数（性别、年龄、临床分期、肿瘤部位、Lauren分型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度和淋巴结转移）及预后的关系；同时采用Spearman相关分析胃癌组织中SEPT9_i1和PLZF表达的相关性。结果 胃癌组织SEPT9_i1高表达率高于癌旁组织（65.33％ vs. 37.10％， P＜0.05），而PLZF高表达率低于癌旁组织（41.33％ vs. 85.48％， P＜0.05）；胃癌组织中SEPT9_i1与PLZF的表达呈负相关（r=-0.299， P=0.009），且两者表达与临床分期及淋巴结转移均有关，此外SEPT9_i1与浸润深度有关，而PLZF与分化程度有关（P＜0.05）。SEPT9_i1高表达者的中位总生存期（OS）为21.5个月，低于低表达者的32.0个月（P＜0.05）；PLZF高表达者的中位OS为26.5个月，与低表达者31.0个月的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 SEPT9_i1在胃癌组织中高表达，PLZF为低表达，两者均与临床分期及淋巴结转移有关，且SEPT9_i1表达与胃癌患者预后有关，提示两者可能在胃癌的发生发展中起重要作用，可用于辅助胃癌的诊断和病情评估。

目的 探讨Latexin（LXN）蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组织化学技术检测143例胃癌及对应癌旁组织中LXN蛋白的表达情况，分析其与临床病理特征及总生存期（OS）的关系。结果 胃癌组织中LXN的阳性表达率为60.1％（86/143），低于癌旁组织100.0％（143/143），差异有统计学意义（P＜0.05）。LXN蛋白表达与N分期（P=0.005）和组织分化（P=0.023）有关，与年龄、性别、肿瘤大小、T分期、TNM分期无关。全组患者的中位OS为56.0个月；LXN阳性表达者的中位OS为79.5个月，长于阴性表达者的 27.0个月（P＜0.05）。多因素分析显示仅肿瘤大小是影响胃癌预后的独立因素（P=0.018）。结论 LXN在胃癌组织中表达下调，且与部分临床病理特征有关，在一定程度上反映了胃癌的不良预后。

目的研究RIPK4（Receptor-interacting protein kinase 4）基因在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法 采用免疫组化染色法检测30例骨肉瘤及10例骨软骨瘤患者瘤组织中RIPK4表达情况，分析其表达与骨肉瘤临床病理特征的关系；RT-PCR检测正常成骨细胞、骨肉瘤MG-63及U-2OS细胞中RIPK4 mRNA表达情况，并比较其差异。结果 30例骨肉瘤中RIPK4阳性表达18例（60.0％），10例骨软骨瘤中RIPK4阳性表达2例（20.0％），差异有统计学意义（P＜0.05）。正常成骨细胞中RIPK4 mRNA为0.6500±0.2121，低于骨肉瘤MG-63细胞的1.6079±0.2661及U-2OS细胞的1.5000±0.1414，差异有统计学意义（P＜0.05）。RIPK4蛋白表达与临床分期及是否发生肺转移显著相关，差异有统计学意义（P＜0.05），而与性别、年龄及病理分型等无关（P＞0.05）。结论 RIPK4 mRNA和蛋白在骨肉瘤组织及细胞中均有较强表达，RIPK4基因可能参与骨肉瘤的发生发展过程。

目的 探讨胃癌患者外周血中Survivin mRNA水平与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。
方法 应用实时荧光定量qPCR技术检测胃炎及化疗前胃癌各50例患者外周血中Survivin mRNA表达，并采用快速尿素酶试验与Giemsa 染色2种方法检测Hp感染情况。结果 胃炎患者外周血中未检测到Survivin mRNA表达；胃癌组患者Survivin表达检测率为84.0％（42/50），外周血Survivin mRNA表达水平的中位数为0.46。Survivin表达水平与胃癌患者的年龄、性别及淋巴结转移均无关（P＞0.05），而与TNM分期有关（P＜0.0001）。胃癌患者Hp感染率为80.0％（40/50），显著高于胃炎患者的58.0％（29/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。Hp阳性的胃癌患者外周血Survivin mRNA表达水平为0.578±0.507，显著高于Hp阴性患者的0.194±0.419，差异有统计学意义（P＜0.05）。经Spearman相关分析，胃癌患者Survivin mRNA表达与Hp感染呈正相关（r=0.464， P＜0.05）。结论 Hp感染及Survivin与胃癌发生可能有关，Survivin可能参与了Hp感染性胃癌的发展。

目的 探讨长链非编码lncRNA CADM1-AS1在肺腺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法 收集于本院行手术切除的72例肺腺癌组织及对应癌旁组织，采用实时定量PCR（qPCR）法检测以上组织标本中的CADM1-AS1水平，分析CADM1-AS1水平与临床病理参数（性别、年龄、肿瘤大小、分化类型、临床分期、T分期、吸烟史和淋巴结转移）的关系，同时根据远期生存资料比较不同CADM1-AS1表达水平的中位总生存期（OS）。进一步采用qPCR法检测常见非小细胞肺癌株A549、SPC-A、NCI-H1650和NCI-H1299中的CADM1-AS1水平。采用受试者工作特征曲线（ROC）评价组织CADM1-AS1水平在肺腺癌早期诊断中的效能。结果 肺腺癌组织中的CADM1-AS1水平低于癌旁组织，且与正常支气管上皮细胞株16HBE相比，非小细胞肺癌株的CADM1-AS1均为低表达，差异有统计学意义（P均＜0.05），且按照由高至低依次为NCI-H1299＞SPC-A＞NCI-H1650＞A549；CADM1-AS1表达与肺腺癌的TNM分期、分化类型、肿瘤大小、T分期及淋巴结转移有关，其中TNM Ⅱ、Ⅲ期、低未分化、肿瘤最大径＞3 cm、T分期T3、T4期及有淋巴结转移组织的CADM1-AS1水平均低于对应项（P均＜0.05）；CADM1-AS1高水平者的中位OS为32.5个月，高于低水平者的16.0个月，差异有统计学意义（P均＜0.05）。组织CADM1-AS1水平在肺腺癌早期诊断中的价值较好，其曲线下面积为0.874，灵敏度和特异度分别为87.8％和85.2％。结论 CADM1-AS1 在肺腺癌组织及非小细胞肺癌细胞株中低表达，且与TNM分期、分化类型等临床病理参数及预后有关，可能在肺腺癌的发生发展中有一定作用，同时对于肺腺癌的早期诊断有较好价值。

目的 评估鼻咽癌调强放疗临床靶区中Ⅳ区优化的安全性以及对甲状腺剂量的影响，为鼻咽癌调强放疗靶区的优化提供依据。方法 选取64例接受调强放疗的鼻咽癌患者，分为Ⅳ区优化组（CTV不包含Ⅳ区）和非优化组（Ⅳ区仍在CTV范围内）各32例；采用治疗计划系统测量甲状腺的放疗剂量参数，比较优化组与非优化组之间，以及不同临床期别、T分期和N分期之间甲状腺的剂量参数；用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 鼻咽癌患者合理优化Ⅳ区未降低区域局控率，且可以显著降低甲状腺的平均剂量以及体积百分剂量V50（P＜0.05）；Ⅳ期患者的甲状腺平均剂量及V50显著高于其余各期别，N0～2期患者中Ⅳ区优化组的甲状腺平均剂量及V50显著低于非优化组。结论 鼻咽癌患者合理优化临床靶区中Ⅳ区的范围是安全的，可更好地保护甲状腺。

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法 回顾性分析67例EGFR突变阳性的肺腺癌脑转移患者的病历资料，患者均口服吉非替尼250 mg/天（吉非替尼组，n=38）或厄洛替尼150 mg/天（厄洛替尼组，n=29），直至发生颅内病变进展、死亡或不可耐受的不良反应。疗效分析采用RECIST 1.1版标准，生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验。结果 全组颅内病变的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为44.8％和92.5％，吉非替尼组和厄洛替尼组分别为42.1％、92.1％和48.3％、93.1％（P=0.881）。颅外病变的RR和DCR分别为53.7％和95.5％，吉非替尼组和厄洛替尼组分别为52.6％、94.7％和55.2％、96.6％（P=0.932）。全组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为10.8个月和15.3个月，吉非替尼组和厄洛替尼组分别为10.6个月、14.8个月和11.7个月、15.7个月（P=0.720，P=0.569）。结论 吉非替尼和厄洛替尼对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移具有较好的疗效，可以作为脑转移患者的治疗选择，两种药物在脑转移瘤的疗效及患者的预后等方面无差异。

目的 探讨局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）调强适形放疗（IMRT）中应用PET-CT融合图像勾画靶区对靶体积及正常肺组织受照剂量的影响。方法 随机选择30例临床分期为ⅢA、ⅢB期的初治NSCLC患者，分别依据单纯增强CT图像和同一固定体位下PET-CT与CT融合后的图像勾画靶区和危及器官。分别比较两种影像资料下所勾画的肿瘤靶区（GTV）、临床靶区（PTV）体积；在PTV的处方剂量达60 Gy/30次时，比较两组放疗计划中双肺的肺受照5 Gy以上剂量的肺体积（V5）、肺受照20 Gy以上剂量的肺体积（V20）及肺受照射的平均剂量（MLD）。结果 30例患者在PET-CT融合组中勾画的GTV体积为（248.39±94.80）cm3，低于单纯CT组的（311.22±99.16）cm3，差异有统计学意义（P＜0.05）。在GTV的基础上外扩得到PTV，30例患者在PET-CT融合组中的PTV体积为（356.68±92.73）cm3，低于单纯CT组的（433.58±107.89）cm3，差异有统计学意义（P＜0.01）。PTV处方剂量达到60 Gy/30次时，30例患者在PET-CT融合组中双肺V5、V20、MLD分别为（51.26±10.50）％、（25.71±5.17）％、（1595.27±148.24）cGy，均低于单纯CT组的（56.41±9.55）％、（29.09±4.10）％、（1693.59±100.60）cGy，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 应用PET-CT融合图像勾画靶区能提高靶区勾画的精确性，改善靶体积并降低正常肺组织的照射剂量。

目的 探讨射频消融术（RFA）联合奥沙利铂+替吉奥（SOX）方案治疗结直肠癌术后肝转移的临床疗效。方法 收集2011年4月至2013年4月收治的结直肠癌术后肝转移患者44例，其中21例接受RFA联合SOX方案治疗（联合治疗组），23例仅接受SOX方案治疗（单纯化疗组），分别按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1和三期增强CT评价化疗和RFA近期疗效，随访患者的远期生存情况并记录RFA并发症及化疗不良反应。结果 全组44例患者均可评价疗效，其中联合治疗组21例中获CR 9例，PR 6例，SD 3例，PD 3例，有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为71.4％和85.7％；单纯化疗组23例中获CR 2例，PR 6例，SD 5例，PD 10例，RR和DCR分别为34.8％和56.5％。联合治疗组的RR和DCR均高于单纯化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组中接受RFA治疗的31个病灶中，完全损毁率为61.3％（19/31），局部复发率为41.9％（13/31），肝内1个病灶的RFA疗效优于2～3个，直径≤3 cm病灶的RFA疗效优于3～6 cm病灶（P＜0.05）。联合治疗组的1、2、3年生存率依次为71.4％（15/21）、52.4％（11/21）和33.3％（7/21），均高于单纯化疗组的26.1％（6/23）、21.7％（5/23）和8.70％（2/23），差异有统计学意义（P＜0.05）。RFA主要并发症为发热和局部疼痛，两组化疗不良反应类似，以骨髓抑制和消化道反应为主，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论RFA联合全身化疗治疗结直肠癌术后肝转移的疗效确切，可有效控制肿瘤，延长患者生存期。

近年来研究发现长链非编码RNA H19在肿瘤发生发展中起到非常重要的作用。H19在胃癌、膀胱癌等肿瘤中发挥癌基因的作用，促进肿瘤增殖和转移；在肝癌和前列腺癌中却发挥抑癌基因的作用。H19的功能较为复杂，有可能作为肿瘤诊断、预后及药物敏感性的生物标记。本文结合国内外最新研究报道，对H19在肿瘤研究中的进展作一综述。

肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，乙型肝炎病毒（HBV）感染是引起HCC的最主要原因。HBV 通过DNA整合影响插入点附近宿主基因的功能，促使宿主基因组的不稳定，产生具有致癌作用的融合蛋白；HBV的x基因产物（HBx蛋白）具有广泛的反式激活功能，如调控细胞的凋亡，抑制细胞DNA的修复，干扰细胞内信号通路及改变表观遗传学等。本文结合近年相关报道对HBV相关HCC流行和发生、HBV DNA整合、HBx蛋白等相关研究作一综述。

肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见类型，其发病机制尚未完全阐明。新近研究证实，雄激素受体辅助因子p44/WDR77基因表达是早期肺上皮细胞生长发育和NSCLC发生发展所必需的。p44/WDR77在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁组织。抑制p44/WDR77表达使肺上皮细胞或NSCLC细胞阻滞于细胞周期的G1期，导致其停止生长，与p21-Rb-E2F信号通路有关。进一步在裸鼠肺癌模型体内抑制p44/WDR77表达，同样印证了NSCLC生长受到抑制。本研究将围绕p44/WDR77基因在NSCLC中的研究进展作一综述。